雖然肝切除術在HCC患者中提供了可接受的5年OS率60%-75%，但5年復發率高達60%-80%。因此，高復發率將導致接受手術切除的HCC患者的預後不佳。當前，幾類因素關鍵被認為與腫瘤患者術後復發有關，包括腫瘤因素（如腫瘤大小和數量，腫瘤細胞分化、血管侵犯和肝外轉移），肝功能（如Child-Pugh評分，門脈高壓），領域因素（炎症和脂肪變性和非腫瘤部分的肝硬化階段）以及病毒因素。
對於慢性B型肝炎（CHB）患者，研究表明，較高的HBV病毒載量是肝切除術後HCC復發的一個關鍵危險因素。用核苷酸類似物（NUCs）進行抗病毒治療可減少HCC腫瘤的復發，改善切除後的OS。恩替卡韋（ETV）、替諾福韋（TDF）和丙酚替諾福韋（TAF）由於其強大的抗病毒活性和較高的抗藥基因屏障，目前被推薦為CHB患者的一線抗病毒藥物。
ETV和TDF在肝切除術後存在爭議
最近的幾項研究表明，在CHB患者中，TDF與更低的HCC發生風險相關。其他研究顯示，接受ETV和TDF治療的CHB患者之間的HCC風險沒有差異。不一致的結果可能是由於研究之間的異質性，包括採用的傾向評分匹配方法、多變量調整，以及使用從醫院資料庫或醫療保險索賠數據中獲得的數據。此外，ETV和TDF對HBV切除後相關HCC患者HCC復發風險是否有不同影響尚不清楚。因此，本研究比較了ETV和TDF在根治性肝切除術後HBV相關HCC患者的HCC復發和生存方面的療效。
真實世界中TDF和ETV對患者預後的影響
這項非介入性回顧性隊列研究比較了TDF和ETV在現實世界中的無復發生存期（RFS）和OS。研究納入了與HBV相關的HCC（BCLC 0、A或B期）患者，他們接受根治性肝切除術，術後接受TDF或ETV治療。數據來自於台灣癌症登記處（TCR）在2011年1月至2016年12月期間的數據。
在研究期間共確定了11237例患者。研究者排除了以下患者：年齡<18歲（n = 21），在治癒性肝切除術前一年有其他惡性腫瘤或轉移（n = 625），在肝切除術前的干預期或術後90天內（包括經TACE、TKI、RFA、HAIC和放療）（n = 379），接受肝移植（n = 7），在研究期間接受臨終關懷（n = 50），肝切除術後90天內HCC復發（n = 1129），隨訪時間<90天（n = 143）或肝切除術前一年發生肝功能失代償（n = 987）。共發現7107例接受肝切除術的早期HCC患者。排除治療性手術後未接受ETV或TDF的患者（n = 5310）和術前接受ETV或TDF的患者（n = 789）。最終的分析納入了1797例患者。
主要結局為肝切除術後RFS，次要結局為術後OS、早期復發（＜2年）和晚期復發（≥2年）。
在納入分析的1797名參與者中，1365例（75.95%）患者接受了ETV治療，432例（24.05%）患者在肝切除術後接受了TDF治療。ETV組平均年齡58.22歲（SD 11.14歲），TDF組平均年齡56.13歲（SD 10.79歲）。在兩組患者中，超過80%的患者均為男性。關於HCC腫瘤分期，70.4%的ETV組和TDF組的74.3%為BCLC 0期或A期。ETV組肝硬化發生率為74.4%，TDF組為77.3%。接受根治性肝切除術與ETV或TDF治療的患者之間的中位持續時間為1.7個月。TDF組中25.7%的患者有糖尿病，41.4%有高血壓。在傾向評分重疊加權後，ETV組和TDF組的基線特徵表現出良好的平衡，兩組之間的絕對標準化差異小於0.1。
調整前，接受TDF的HCC患者的RFS（p = 0.155）與接受ETV的患者相似，6個月（p= 0.068）和1年（p= 0.186）的RFS，6個月（p= 0.014）和1年（p=0.028）的OS的估計值顯示了一致的結果。ETV組的加權事件率為14.87 / 100人-年復發率為9.25 / 100人-年。調整後，使用TDF的患者的RFS無顯著差異（p = 0.479）。ETV組全因死亡加權事件率為4.7 / 100人-年，TDF組為3.03 / 100人-年。調整後，TDF組較ETV組有降低OS風險的趨勢，但差異無統計學意義（P = 0.091）。
ETV組和TDF組在肝切除術後的前2年內，HCC復發的風險均較高。ETV組的加權早期復發率為17.62/100人-年，TDF組的加權早期復發率為14.34/100人-年。Kaplan-Meier分析顯示，ETV組和TDF組在早期復發和晚期復發方面均無差異。在具有競爭風險的多變量Cox比例風險模型中，TDF組和ETV組均有相同的早期復發（p=0.352）和晚期復發（p=0.816）。
總結
這項基於台灣人群的隊列研究使用傾向評分重疊加權來模擬隨機對照試驗設置，並分析了1797名與HBV相關的HCC患者，這些患者在根治性肝切除術後接受了ETV或TDF治療。我們發現，在調整了可能影響預後的混雜因素後，ETV和TDF治療HBV相關HCC患者在RFS、OS、早期復發和晚期復發方面的預後沒有顯著差異。
參考文獻
Kao W-Y, Tan E-H, Lee H-L, Huang
Y-H, Huo T-I, Chang C-C, et al. Entecavir versus tenofovir on prognosis of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy. Aliment Pharmacol Ther. 2023;00:1–14. https://doi.org/10.1111/apt.17438
來源：國際肝膽資訊