隱形的抗癌先鋒!這些小東西離家出走,就是用來消滅癌細胞的

康德科學 發佈 2024-03-18T20:27:42.329353+00:00

說起那些與人體和諧共存的微生物,它們寄居在體內的同時,也為人提供了非常多的益處。比如去年《自然》的研究就意外發現,小鼠的淋巴結和肝臟都檢測到了腸道中的鶉雞腸球菌,並且這些細菌是可以存活的。

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說起那些與人體和諧共存的微生物,它們寄居在體內的同時,也為人提供了非常多的益處。其中很多細菌可以幫助我們代謝一些無法消化的成分,提供營養,同時還能監視外界環境的變化,為免疫系統提供警報信號。

當然,我們一般將它們稱作腸道微生物,因為它們基本就住在腸道裡面。不過,好像名字中「腸道」兩個字並不能限制它們的自由,它們並非絕對服從在腸道生存的規則。

比如去年《自然》的研究就意外發現,小鼠的淋巴結和肝臟都檢測到了腸道中的鶉雞腸球菌,並且這些細菌是可以存活的

而《科學-免疫學》的新研究再次添加力證,出走的腸道菌不僅能活,還能幫助人體抵禦癌症。腸道微生物可以有效地激活先天免疫系統,並且產生一些代謝物來增強T細胞的抗癌反應。

而在一些免疫療法測試中,缺乏特定腸道微生物或者經過抗生素處理的小鼠,可能失去對治療的敏感性,這也提示這些不起眼的小東西可能決定了抗癌療法能否成功。

對免疫檢查點抑制劑療法(ICT)來說,很多不同種類的腸道菌似乎都是提升它療效的幫手,包括雙歧桿菌、腸球菌等都能增強腫瘤小鼠對ICT的反應。

而新研究發現,ICT在使用過程中也會造成胃腸道產生炎症,這種炎症環境變相地改變了腸道微生物的生存環境,有的細菌受到刺激後就會決定搬家離開腸道。

但是它們要去哪裡呢?

藉助黑色素瘤小鼠模型,研究者在給小鼠使用ICT後追蹤了腸道微生物的去向,一段時間後,靠近腫瘤的淋巴結開始湧現出許多「外來人員」,它們有的是雙歧桿菌,有的是擬桿菌,也有腸球菌。並且這種現象在ICT介入之前是完全不存在的。除了淋巴結,這些腸道菌也會出現在腫瘤本身。

▲ITC療法的介入,會使得腫瘤小鼠的腸道微生物「出走」,與此同時招募大量樹突細胞到淋巴結和腫瘤附近(圖片來源:參考資料[1])

儘管腸道微生物不知為何突然腸道環境變了,也不知道自己去往了哪裡,但結果似乎就是它們無形中會幫助消滅癌細胞。研究發現,處於淋巴結和腫瘤附近的微生物似乎與樹突細胞形影不離,這些微生物會增加樹突細胞數量,還會提升T細胞的抗癌免疫反應

這種腸道菌的轉移現象,是更強抗癌免疫反應發生的基礎。像研究者如果用抗生素治療了上述實驗中的小鼠,那麼最明顯的就是腸道菌轉移現象幾乎消失,隨之而來的便是CD8+ T細胞的功能下降,ICT清除腫瘤的效率也大打折扣

「抗生素對ICT療法可能會起到反面作用,因為腸道菌不再能發揮免疫促進劑的作用了,」研究的通訊作者Andrew Koh博士表示,「只要有一部分有益菌從腸道轉移到了淋巴結或腫瘤就能發揮作用,是哪一種細菌可能並不重要。」

研究團隊也基於這些發現,正在繼續探索腸道菌和ICT聯用的可能性,幫助更多患者從治療中受益。


參考資料:

[1] Yongbin Choi et al, Immune checkpoint blockade induces gut microbiota translocation that augments extraintestinal antitumor immunity, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.abo2003

[2] Healthy gut bacteria can help fight cancer in other parts of the body, researchers find. Retrieved March 13, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-03-healthy-gut-bacteria-cancer-body.html


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