近日，恆瑞醫藥自主研發的PD-L1單抗阿得貝利單抗注射液獲得NMPA批准上市，本次獲批的適應症為聯合化療一線治療廣泛其小細胞肺癌（EC-SCLC），這是恆瑞2023年首個獲批上市的創新藥，也是首個獲批上市的治療EC-SCLC的國產PD-L1單抗，打破了進口PD-L1抑制劑在這一領域的壟斷地位。
值得思考的是，肺癌作為PD-1/PD-L1研發領域最熱門的適應症，已有多家公司布局。那麼，恆瑞醫藥的阿得貝利單抗有何過人之處，能夠使其從一眾競品中脫穎而出？其未來的市場、臨床價值又有多大呢？
III期臨床大獲成功，療效不輸已上市進口品種
一款新藥的成敗從根本上取決於其在臨床試驗中的表現，本次阿得貝利單抗獲批就是基於吉林省腫瘤醫院程穎教授和中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授共同牽頭開展的一項多中心、隨機、安慰劑對照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。
研究數據顯示，阿得貝利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC的中位總生存期達15.3個月，2年生存率達31.3％，中位無進展生存期達5.8個月。而安慰劑聯合化療的對應數據分別為中位總生存期12.8個月，2年生存率17.2％，中位無進展生存期5.6個月，阿得貝利單抗聯合化療數據全面優於對照組，這一成果已於2022年5月在線發表於國際權威學術期刊《柳葉刀·腫瘤學》雜誌。
此外，獨立評審委員會（IRC）評估的阿得貝利單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組，12個月中位無進展生存率分別為19.7％和5.9％，客觀緩解率分別為70.4％和65.9％，緩解持續時間分別為5.6個月和4.6個月，阿得貝利單抗聯合化療顯示出獲益趨勢。
值得強調的是，由於ES-SCLC患者二線治療的選擇和獲益有限，因此提升患者一線治療的無進展生存期對於延緩疾病進展意義重大。而阿得貝利單抗聯合化療，1年的無進展率為19.7％，是對照組5.9％的3倍多。
僅僅是優於對照組或許不能說明太多問題，相比於目前國內已獲批的兩款PD-L1藥物，阿得貝利單抗的數據表現如何呢？目前國內獲批小細胞肺癌適應症的進口PD-L1藥物包括羅氏的阿替麗珠單抗、阿斯利康的度伐利尤單抗。
表1：阿得貝利單抗與同類競品臨床數據對比
資料來源：公開資料；金融界上市公司研究院製圖
從上述表格可以看出，阿得貝利單抗展示出了不輸於國外競品的療效，部分數據更是優於已獲批的進口品種，這或許是阿得貝利單抗能夠成為首款國產獲批上市的治療EC-SCLC的PD-L1單抗的重要原因之一。
患者人群龐大，市場前景值得期待
據世界衛生組織的數據顯示，2022年中國新發肺癌患者總人數約為81.5萬。而小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌總體發病率的15％。小細胞肺癌又分為局限期和廣泛期，約70％的患者初診時已經為廣泛期。
根據上述數據推算，2022年我國約有8.56人罹患小細胞肺癌。含鉑化療長期以來是EC-SCLC的標準治療，儘管最初對化療敏感，但並不持久，復發的小細胞肺癌通常耐藥。這導致了EC-SCLC中位總生存期不超過14個月，2年生存率不超過7％。
為了突破EC-SCLC的治療困境，國內外學者們不懈探索分子靶向藥物在小細胞肺癌治療中的價值，但40年來幾無突破。直到最近幾年，PD-L1抑制劑等免疫檢查點抑制劑藥物和小分子多靶點抗血管生成藥物的進展為小細胞肺癌的治療帶來新的曙光。
目前，免疫治療聯合化療可以將患者OS提升至一年以上，已經成為國內外指南推薦的一線療法。而阿得貝利單抗作為國產首個獲批上市的治療EC-SCLC的PD-L1藥物，有望占據先發優勢，獲得更多的國內市場份額。據申萬宏源測算，預計阿得貝利單抗在EC-SCLC的銷售峰值在14億左右。
此外，除此次獲批的一線治療廣泛期小細胞肺癌適應症外，恆瑞醫藥還在深入探索阿得貝利單抗其他適應症。在肺癌領域中，同樣由程穎教授牽頭的阿得貝利單抗用於局限期小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究正在開展。另一項由吳一龍教授牽頭的針對可切除的Ⅱ-Ⅲ期非小細胞肺癌圍手術期治療的Ⅲ期臨床研究也正在進行中。此外還有多項臨床研究正在推進，以評估阿得貝利單抗在各類實體腫瘤的抗腫瘤作用。
結語
阿得貝利單抗獲批後，恆瑞醫藥獲批上市的創新藥已達12個，充分證明恆瑞由仿製藥向創新藥轉型已經取得了極為出色的成果，同時也是恆瑞醫藥堅持科技創新和國際化雙輪驅動戰略落地的生動體現。希望未來能有更多像阿得貝利單抗一樣的創新藥，更多像恆瑞醫藥這樣的企業湧現神州大地，造福全世界仍處於病痛之中的患者。
本文源自金融界上市公司研究院