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T細胞通過直接分泌可溶性細胞因子或通過細胞接觸依賴機制在免疫應答和功能中起重要作用。在腫瘤免疫治療中發揮著越來越重要的作用,通過對T細胞的了解我們能更好的理解免疫治療,許多T細胞亞群的特徵已被明確。儘管效應T細胞最初被認為是終末分化的,但越來越多的證據已經挑戰了這一觀點,並且表明效應T細胞的表型不是完全固定的,而是更靈活或更具塑性。
T細胞可以具有「混合」表型(即具有通常與多於一個T細胞亞群相關的特徵),並且可以從一個亞型表型相互轉化為另一個亞型表型,儘管指導性信號可導致細胞因子記憶的長期固定。 T細胞可塑性對於在不同微環境中的免疫應答的適應很重要,並且可能特異性地幫助宿主對不同組織定植的病原體進行防禦。
下面對這些常見的T細胞亞群的表面標誌物、轉錄調節因子、效應分子和功能進行了整理,有助於進一步了解這些T細胞亞群如何被相互影響和配合,將為我們提供更好的治療免疫相關疾病的工具。
1、初始T細胞(Naive T)
分為CD4+ αβ T細胞和CD8+ αβ T細胞,主要是在淋巴結之間巡邏、監視,一旦被抗原遞呈細胞活化,前者可快速分化為效應或調節T,後者可分化為細胞毒T和記憶T。
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2、細胞毒性T細胞(Cytotoxic T)
主要通過分泌穿孔素和顆粒酶殺死被感染的細胞或突變的細胞。
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3、耗竭T細胞(Exhausted T)
抗原介導TCR長期慢性刺激導致,這些細胞表達較多抑制性受體,缺乏效應細胞因子的產生能力,所以無法發揮有效的抗病毒作用。目前研究較熱的PD-1抑制劑就是針對該類細胞的。
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4、無能/失能T細胞(Anergic T)
在缺乏共刺激信號的情況下,被TCR活化的T細胞,所以無法對進一步的刺激信號產生反應。儘管如此,這些T細胞對於防止自身免疫性疾病還是很有用的。
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5、輔助T細胞(Helper T)
這是最大的一個T細胞亞群,下面分類眾多,功能各異。
目前主要有:
- Th1(促進針對胞內病原體的保護性免疫)
- Th2(促進胞外病原體的體液免疫和宿主反應,也可促進過敏和哮喘的發生)
- Th9(宿主抵抗胞外寄生蟲時產生)
- Th17(針對胞外細菌、真菌產生保護性免疫,主要存在於黏膜表面,也可誘發自身免疫性和炎症性疾病)
- Th22(在炎症性皮膚病中發現,具體作用不明)
- Tfh(參與生發中心反應,為B細胞類型轉換提供輔助作用)
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6、調節t細胞(Regulatory T)
調節T相對來說,研究還是挺多的,但其實目前很多文獻都沒有分得很多。正常情況下應該分為三類:
- TR1(從初始T產生,通過IL-10發揮免疫抑制作用)
- Natural Treg(胸腺產生,通過接觸或非接觸機制,介導免疫抑制和耐受性反應)
- Inducible Treg(從初始T誘導產生,通過接觸或非接觸機制,介導免疫抑制和耐受性反應)
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7、記憶T細胞(Memory T)
分為中央記憶T和效應記憶T兩個子類,前者主要位於次級淋巴器官,可針對再次出現的抗原快速增殖並分化為效應T,後者主要位於外周組織,一旦再次受到抗原刺激,可快速產生效應細胞因子。所以兩者略有不同。
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8、NKT細胞
同時具有促炎和抗炎兩種功能,在癌症、自身免疫、過敏、感染、移植物抗宿主病等疾病中,可發揮免疫調節作用。
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9、γδ T
主要在上皮表面,同時具有促炎和抗炎功能,同時具有固有免疫和適應性免疫兩種作用,依賴於γδ TCR。
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10、CD8αα T
腸道內發現的上皮內淋巴細胞,具有調節功能。
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