編者按：在2023年ASCO胃腸道癌症研討會上公布的針對HER2/neu過度表達的轉移性或晚期胃/胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的2期開放標籤HER-Vaxx HERIZON研究（摘要號289）中顯示，與單獨化療相比，接受HER-Vaxx聯合化療免疫接種的患者總生存期（OS）顯著更高。
HER-Vaxx（也稱為IMU-131）是一種B淋巴細胞刺激的HER2疫苗。在一項1b期研究中，在HER2/neu過度表達的胃食管腺癌中觀察到 HER-Vaxx的臨床活性。
該研究的作者，印度加爾各答塔塔醫學中心的Tanuj Chawla醫生表示：「這項研究旨在尋求一種靶向HER2的替代方法，可能還需要進一步的臨床研究來確定這種創新療法的療效以及B細胞靶向治療在HER2陽性腫瘤中的潛力。」
Tanuj Chawla醫生
HER-Vaxx HERIZON試驗設計
HER-Vaxx HERIZON研究的設計基於3期開放標籤的ToGA研究，該研究主要納入曲妥珠單抗聯合或不聯合化療治療HER2陽性晚期胃癌或GEJ癌患者。在ToGA試驗中，接受曲妥珠單抗加化療與單獨化療的患者觀察到更長的中位OS（分別為13.8個月和11.1個月;HR 0.74， 95% CI [0.60，0.91];P = 0.0046）。在HER-Vaxx HERIZON研究中，研究人員希望通過將HER-Vaxx添加到化療中獲得類似的反應。該研究是在東歐和印度進行的，這些國家不易獲得曲妥珠單抗。
選取36例初治HER2/中性過表達轉移性或晚期胃/GEJ腺癌患者，並隨機分配接受HER-Vaxx聯合標準化療（19例患者）或單獨接受標準化療（17例）。
HER-Vaxx加化療組中的患者在第0、14、35、77天接受50 μg劑量HER-Vaxx肌內注射，然後每63天注射一次，直到疾病進展。順鉑加5-FU或卡培他濱或奧沙利鉑加卡培他濱是兩組受試者的標準化療方案，從第0天開始，然後每21天1周期（最多6個周期或疾病進展）。
主要終點是OS。次要結局指標包括無進展生存期、安全性和免疫反應。
表1 HER-Vaxx HERIZON研究的基線數據
數據截止時間為2022年6月1日。表中總結了研究參與者的基線和人口統計學特徵。
研究結果
在最終分析時，36名參與者中有32名發生了生存事件（HER-Vaxx組15名，對照組17名）。奧沙利鉑加卡培他濱化療給予所有研究受試者。
圖2顯示了OS數據，在2022年ESMO ASIA大會上首次展示後，經過額外6個月的隨訪（數據截至2022年12月26日）進行了更新。接受HER-Vaxx聯合化療的患者的中位OS顯著更長：14.0（80%雙側CI [11.1，14.3]）vs. 8.3個月（80%雙側CI [6.0，9.6];HR 0.56， 80%雙側 CI [0.349，0.895];P = 0.054）。HER-Vaxx聯合化療的中位無進展生存期為6.93個月（80%雙側CI [5.6，9.9]），而單獨化療組為6.02個月（80%雙側CI [2.2，8.3]）。HER-Vaxx組的中位緩解持續時間為30周，而單獨化療為19周。
兩組的安全性相似，導致研究人員得出結論，當給予標準化療時，HER-Vaxx不會產生額外的毒性。
Chawla醫生表示，「反應的深度以及生存率的提高是有希望的，並且在接受HER-Vaxx的患者中發現針對HER2的高抗體滴度。隨著一些即將進行的試驗發表，臨床醫生將進一步保證基於B細胞的HER2疫苗的安全性和有效性。
後續研究
下一個HERIZON研究正在進行中（NCT05311176）; 這是一項2期研究，有2個非比較組評估HER-Vaxx加化療（雷莫西魯單抗加紫杉醇）和 HER-Vaxx加帕博利珠單抗在曲妥珠單抗治療後進展的轉移性 HER2/neu過表達胃癌/GEJ患者中的效果。下一個HERIZON 在ASCO GI（TPS481）期間作為正在進行的試驗進行了介紹。還計劃在新輔助治療中開展另一項2期研究neoHERIZON，用於治療HER2陽性胃癌。
參考文獻
1.Wiedermann U, Garner-Spitzer E, Chao Y, et al. Clinical and immunologic responses to a B-cell epitope vaccine in patients with HER2/neu-overexpressing advanced gastric cancer-results from phase Ib trial IMU.ACS.001. Clin Cancer Res. 2021;27(13):3649-3660.
2.Bang Y-J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-697.