周瑜與孫策的相交，不摻雜任何的利益。能讓一個佐軍司馬的兒子，與洛陽令之子結為兄弟的，真的只是意氣相投而已。周瑜的家境，要比孫策好得太多。父親周異做過洛陽令，祖父周景、叔叔周忠先後出任太尉，廬江周氏是天下一、二流的士族。而孫堅不過是一個佐軍司馬，江東孫氏也不過是地方豪族而已。
堅初興義兵，策將母徙居舒，與周瑜相友。
十幾歲的周瑜，已經是才名遠播了。雖然年紀輕輕，但是長相俊美，而且精通音律。即使酒後半醉，也能分辨出奏樂者的音律，稍有細微的偏差，周瑜便會扭頭相視。因此，江淮一帶流傳有——「曲有誤，周郎顧」的美名。
孫策作為孫堅之子，性格暴烈雄渾，一身英氣襲人。一樣年齡的周瑜，與孫策在弱冠之齡，結下了畢生的友誼。周瑜讓出路南的房子，讓孫策家人居住，並且拜訪了孫策之母吳夫人。兩個十幾歲的少年，一起在江淮之地，闖出了偌大的名聲。
會策將東渡，到歷陽，馳書報瑜，瑜將兵迎策。
孫堅戰死後，孫策投奔了袁術。但袁術多次食言，令屢立奇功的孫策，不能擔任一方太守。於是，孫策決定離開袁術，平定江東之地。孫策渡江南下時，飛書馳報周瑜，周瑜當即帶丹陽精兵助孫策奪江東。在那諸侯割據的時代，沒有人相信二十歲的年輕人，可以雄踞一方天下。
策親自迎瑜，授建威中郎將，即與兵二千人，騎五十匹。
但孫策和周瑜，無疑做到了稱霸江東。一個暴烈雄渾，一個儒雅善謀，他們是天下最年輕的諸侯，最卓絕的才俊。在風華正茂的年紀，他們又遇到了國色天香的紅顏。
策自納大橋，瑜納小橋。
孫策納了大喬，周瑜納了小喬。意氣風發的他們，又將目光投向了江夏，鎖定在了荊州。周瑜拿下了廬江，時刻等著孫策，攻擊江夏的命令。
瑜將兵赴喪，遂留吳，以中護軍與長史張昭共掌眾事。
但是孫策遇刺的消息，令周瑜幾乎當場昏厥。他無法相信：那個十幾歲就橫行江淮，二十幾歲打下江東基業的孫伯符，就這麼不明不白的死了？而且神勇無比的孫策，死在了刺客手中？
周瑜擦乾了眼淚，披上了戰甲，點齊兵馬直奔吳中而去。他要帶兵奔喪，不管下場如何，他都要保下孫策打下的基業。周瑜帶兵奔喪的行為，很快引起了張昭等老臣的重視。
是時權位為將軍，諸將賓客為禮尚簡，而瑜獨先盡敬，便執臣節。
當時孫權尚且年幼，而且只是將軍之位，大臣們只對他簡單行禮。周瑜最先支持孫權，對他行臣子之禮，才穩定了江東局勢。但江東平定不久，人心並未歸附，所以孫權無力掌控各地。
初瑜見友於策，太妃又使權以兄奉之。
孫堅之妻吳夫人，讓孫權以兄長之禮侍奉周瑜。因此，江東易主之事，並未引起大的動盪。周瑜也因此，在軍中具有獨特的地位與威望。
孫權每賜周瑜衣，寒暑皆百領，主將皆不及。
曹操打贏官渡之戰後，派使者來索要質子。周瑜當場表示反對，吳夫人對孫權說：「公瑾與伯符親如兄弟，我一直把他當兒子看，你也應該拿他當大哥」！
在母親的提點下，孫權都周瑜格外恭敬。每逢寒暑之變，孫權賞賜周瑜之衣服，都足足有上百件之多，這是任何將領都無法比擬的。吳夫人的親情拉攏，孫權的恭敬禮遇，換來了周瑜的以死相報。
十三年春，權討江夏，瑜為前部大督。
周瑜出任前部都督，為孫權攻破了江夏，擒獲了黃祖。此外，他還將甘寧，推薦給了孫權。在孫權即位之初，周瑜對他給予的幫助，價值無可估量。
瑜請得精兵三萬人，進住夏口，保為將軍破之。
曹操南征之際，張昭、秦松等老臣主張投降。周瑜毅然請兵三萬，打響了赤壁之戰。他先是利用水戰，將曹軍打回了江北。而後又抓住曹軍多疾病的時機，採用黃蓋的火攻之計，粉碎了曹操的南征之行，這才有了之後的三國。
蓋放諸船，同時發火。時風盛猛，悉延燒岸上營落。
赤壁熊熊的大火，不僅燒斷了曹操的南征之路，更燒沒了他稱帝的可能。荊州迅速崛起的劉備，和江東日益成熟的孫權，都成了曹操繞不過去的坎。三國對峙之勢，因赤壁之戰而緣起。
瑜還江陵，為行裝，而道於巴丘病卒，時年三十六。
但它的始作俑者周瑜，卻在攻取南郡，圖謀入川的路上病逝了。36歲的周瑜，仿佛了完成了自己的使命一般，離開了人世間。如果說是孫策打下了江東，那周瑜就是穩住了江東。
無論是帶兵奔喪，扶持孫權繼位，還是赤壁絕死一戰，周瑜都沒有辜負孫策的情誼。他所做的一切，合理的亦或是不合理的，都是不過是為了保住孫策打下的基業。對孫權而言，周瑜未必是個好兄長；但對孫策而言，周瑜一定是個好兄弟。