在美國國家衛生研究院(NIH)的一項臨床試驗中，一種引導人體產生一種針對愛滋病病毒的特定抗體的新方法讓參與者持續產生了一年多的抗體。這種藥物傳遞技術使用一種無害的病毒將一種抗體基因傳遞到人體細胞中，使人體能夠在較長時間內產生抗體。據研究人員說，隨著進一步的發展，這種策略可以應用於預防和治療各種各樣的傳染病。
美國國立衛生研究院國家過敏症和傳染病研究所(NIAID)的研究人員於3月9日在2020年逆轉錄病毒和機會感染會議(CROI)的一次口頭報告中報告了這一發現。
抗體是幫助預防或清除感染的免疫系統蛋白。傳統疫苗誘導免疫系統產生保護性抗體。另一種預防感染的方法是將單克隆抗體--一種專為與單一目標結合而設計的抗體的製劑--直接輸送到人體內。單克隆抗體也可用於治療，許多單克隆抗體已被批准用於治療癌症、自身免疫性疾病和其他疾病，還有一些用於治療傳染性疾病，如伊波拉病毒疾病。
給人使用蛋白質需要定期注射或輸液以保持保護或治療水平，這可能具有挑戰性，特別是在資源有限的環境中。利用病毒或其他載體來傳遞抗體基因，提供了一種潛在的替代方法。
NIAID主任Anthony S. Fauci醫學博士說："單克隆抗體在預防和治療現有的和新出現的傳染病方面有巨大的希望。新型的遞送平台，如病毒載體，可以促進未來基於抗體的預防和治療的開發和應用，這些發現是朝著這個方向邁出的有希望的第一步。"
NIAID疫苗研究中心(VRC)的科學家開發的藥物傳遞系統使用腺相關病毒 (AAV8)來傳遞抗體基因。AAV是一種不會引起人類疾病的小型病毒，已被證明是一種安全、耐受良好的基因治療載體。在之前的動物模型研究中，VRC的研究人員發現，使用AAV8來傳遞猴免疫缺陷病毒(SIV)抗體的基因，可以使猴子安全產生高水平的抗SIV抗體，並保護它們不感染SIV。
在這項臨床前工作的基礎上，研究人員設計了一期臨床試驗，稱為VRC 603。它的目的是評估攜帶抗愛滋病毒抗體基因的AAV8載體在控制良好的愛滋病毒攜帶者中的安全性和耐受性，並評估它是否會導致人類細胞產生抗體。該載體攜帶一種名為VRC07的抗愛滋病毒單克隆抗體的基因，這種抗體最初是從愛滋病毒感染者的血液中分離出來的。
VRC07是一種廣泛中和抗體(bNAb)，這意味著它可以在實驗室中阻止多種愛滋病毒感染人類細胞。其他臨床研究正在進行中，以確定回輸bNAb是否可以保護人類不感染愛滋病毒。科學家們也在評估是否聯合使用HIV bNAbs可以抑制HIV攜帶者體內的病毒。
由VRC 603的首席研究員Joseph P. Casazza博士所做的CROI報告描述了正在進行的試驗的前八名參與者的初步結果，該試驗正在馬里蘭州貝塞斯達的NIH臨床中心進行。這些人的年齡在30到60歲之間，每一個人通過肌肉注射三種不同劑量的AAV8-VRC07中的一種，只接受一次注射。他們繼續每天接受抗逆轉錄病毒治療。
在注射AAV8-VRC07後，所有8名參與者產生的VRC07水平在血液中可檢測到。VRC07的產量在注射後4-6周達到早期峰值，然後下降，在注射後16周左右開始緩慢回升。研究人員對五名接受低劑量或中等劑量AAV8-VRC07的參與者進行了一年半到兩年的監測。在這五個人中，有三個人在注射一年後的抗體水平高於4至6周時的水平。到目前為止，接受最高劑量AAV8-VRC07的三名志願者已經接受了5個月到1年的監測。其中兩個人產生的VRC07濃度高於低、中劑量組。
注射AAV8-VRC07的研究參與者沒有經歷任何主要的副作用。一些志願者在注射部位有短暫的輕微壓痛或輕微的肌肉疼痛。
"就我們所知，這是第一次基於AAV的技術傳遞抗體基因，導致血液中抗體的安全和持續的水平，"NIAID VRC主任、醫學博士John Mascola說"我們希望這項技術的進一步發展將產生一種適用於多種傳染病的藥物傳遞策略。"
使用單克隆抗體為基礎的療法有時會導致一個人的免疫系統產生針對這種療法的抗體。8名VRC 603參與者中只有3人產生了針對VRC07的抗體；目前還不清楚這些抗體是否會降低VRC07中和HIV的能力。在試驗期間，通過持續抗逆轉錄病毒治療，VRC 603參與者的愛滋病毒得到了控制。
研究參與者中觀察到的VRC07濃度低於基於AAV8技術的動物實驗中觀察到的抗體濃度。VRC的研究人員正在分析來自VRC 603的數據，以便更好地了解決定人體細胞產生多少bNAb的因素。他們還繼續監測VRC 603參與者，並招募新的志願者參與試驗。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】JP Casazza et al. Durable HIV-1 antibody production in humans after AAV8-mediated gene transfer. Oral presentation at the 2020 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). Presented March 9， 2020.
【2】Drug-delivery technology leads to sustained HIV antibody production
【3】Welles HC et al. Vectored delivery of anti-SIV envelope targeting mAb via AAV8 protects rhesus macaques from repeated limiting dose intrarectal swarm SIVsmE660 challenge. PLoS Pathog. 2018 Dec 5；14(12)：e1007395. doi： 10.1371/journal.ppat.1007395. eCollection 2018 Dec.