最近的證據表明膽固醇代謝和先天免疫之間存在關聯。在病毒感染後，巨噬細胞表現為膽固醇合成減少，同時包括I型干擾素（IFN-I）在內的抗病毒基因表達增強。IFN-1可誘導25-羥基膽固醇積累，這會阻止病毒入侵。但是，尚不清楚其他膽固醇相關的代謝產物或酶是否調節先天免疫。
為了找到參與抗病毒感染的酶或相應的天然膽固醇代謝物，這些研究人員從感染了B型肝炎病毒（HBV）的患者和感染了水皰性口炎病毒（VSV）的小鼠中篩選了肝組織中差異表達的基因。
7-脫氫膽固醇還原酶（7-dehydrocholesterol reductase, DHCR7）是一種將7-脫氫膽固醇（7-DHC）轉化為膽固醇的酶。攜帶Dhcr7突變的患者患有智力障礙。但是，DHCR7在先天免疫中的作用尚不清楚。這項新的研究表明敲除DHCR7基因或DHCR7抑制劑治療可以促進IRF3激活和I型干擾素（IFNβ）的產生，從而在體內或體外清除多種病毒。
有趣的是，用於治療乳腺癌的化療藥物三苯氧胺（Tamoxifen）被美國食品藥物管理局（FDA）批准用於抑制DHCR7的酶活性。
這項新的研究還揭示了三苯氧胺治療在細胞水平上抑制了VSV和寨卡病毒的感染，這表明三苯氧胺可能作為一種抗感染藥加以使用。用DHCR7抑制劑AY9944處理的小鼠血清7-DHC濃度顯著增加，這會促進IRF3磷酸化並增強巨噬細胞中的IFNβ產生，從而保護小鼠免受致死劑量的VSV或H1N1流感病毒的侵害。
總之，這項新的研究表明，膽固醇代謝的中間產物7-DHC和DHCR7抑制劑均可通過激活AKT3和IRF3來促進IFN-1的產生和抗病毒反應。這些發現可能有助於開發治療病毒感染的新藥物。這項新的研究還提供了有關膽固醇代謝如何調節先天免疫力的新見解。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
1.Jun Xiao et al, Targeting 7-Dehydrocholesterol Reductase Integrates Cholesterol Metabolism and IRF3 Activation to Eliminate Infection, Immunity (2019). DOI: 10.1016/j.immuni.2019.11.015.
2.Targeting cholesterol metabolism in macrophages to eliminate viral infection
https://medicalxpress.com/news/2019-12-cholesterol-metabolism-macrophages-viral-infection.html