質子泵又稱胃酸泵，它存在於胃壁細胞分泌小管的細胞膜，特異性地將H+泵入胃腔，形成胃內強酸狀態。

質子泵抑制劑（PPI）能迅速穿過胃壁細胞膜，使質子泵失活，從而阻斷了胃酸分泌的最後通道，所以對基礎胃酸、夜間胃酸、食物刺激等引起的胃酸分泌有極明顯的抑制作用，是目前已發現的作用最強的一類胃酸分泌抑制劑。

經過近30年的臨床應用，PPI已經成為治療胃酸相關性疾病（包括消化性潰瘍、胃食管反流病等）的首選藥物。

質子泵抑制劑的研發經歷了一代到二代的更迭，種類較多，在抑酸強度、起效時間、抑酸持續時間等方面各有優劣。

目前常用的有5種

目前國內臨床上常用的口服製劑有五種：埃索美拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑及泮托拉唑。

第一代PPI，包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑。

奧美拉唑是第一種應用臨床的PPI，帶著里程碑式的光環，儘管後輩頻出，卻依然因良好的性價比而使用廣泛。

蘭索拉唑生物利用度較奧美拉唑提高了30%，抑制胃酸分泌比奧美拉唑強2~10倍。

泮托拉唑具有選擇性高、利用率高、療效好、低毒性的特點，不影響其他藥物在肝臟的代謝。

第二代PPI，包括雷貝拉唑、埃索美拉唑。

雷貝拉唑藥效不受食物影響，起效比其他PPI更快，體外研究證實，對幽門螺旋桿菌抗菌活性最強。

埃索美拉唑是奧美拉唑的變型體（所以又叫艾司奧美拉唑），藥效比奧美拉唑強而持久，是迄今抑制胃酸最強的PPI類藥物。

質子泵抑制劑（PPIs）的區別

PPIs結構類似，通過對吡啶環和苯環進行不同基團修飾，改變不同PPIs的脂溶性，但不同藥物與受體結合及親和力大小、跨細胞膜通路選擇等存在差異。

1、奧美拉唑

常見劑型：普通片、腸溶片、腸溶膠囊、緩釋膠囊、干混懸劑、注射劑，抑酸持續時間24小時。

屬於第一代PPIs，有一定的夜間酸突破現象。

2、蘭索拉唑

常見劑型：普通片、普通膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、口崩片、注射劑，抑酸持續＞24h

第一代PPIs，生物利用度較奧美拉唑提高了30%。對預防黏膜損傷及酸所誘發的胃潰瘍癒合促進作用更顯著。

3、泮托拉唑

常見劑型：腸溶片、腸溶膠囊、注射劑，抑酸時間＞20h

①第一代PPIs，在中性、弱酸性和酸性條件下比奧美拉唑更穩定。其對壁細胞的選擇性作用比奧美拉唑、蘭索拉唑更專一，與質子泵結合有更高的選擇性，生物利用度比奧美拉唑提高7倍。

②抑酸作用更加明顯，食物及抗酸藥物的影響減小。

4、艾司奧美拉唑

常見劑型：腸溶片、腸溶膠囊、緩釋膠囊、注射劑，抑酸持續時間14h。

第二代PPIs，奧美拉唑的S-異構體，蛋白結合率提高，個體差異小，控制胃酸作用最強（抑制胃酸分泌及維持胃內酸度），夜間抑酸能力較強，藥效呈時間劑量依賴性。

5、雷貝拉唑

常見劑型：腸溶片、腸溶膠囊、注射劑，抑酸持續在12.1h。

第二代PPIs，起效及解除症狀較其他PPIs速度更快、更持久，顯著減少夜間酸突破，殺滅幽門螺桿菌（Hp）作用最強，在肝臟通過非酶途徑代謝。

質子泵抑制劑的不良反應和注意事項

①PPIs在酸中不穩定

對不能整粒吞服膠囊或腸溶片劑的低年齡段兒童，可選用有微囊或多單元微囊系統製劑工藝的腸溶顆粒、腸溶片或腸溶膠囊去殼，準確分取需劑量的PPIs腸溶微囊顆粒伴水或果汁吞服，分取的微囊顆粒不得被粉碎、咀嚼或溶解後服用。

②PPIs不良反應

有噁心、胃腸脹氣、腹瀉、腹痛、便秘、頭痛、口乾、關節痛、肌痛、肌無力、間質性腎炎、視力模糊、過敏症、全血細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏症、肝功能障礙等。

長期使用PPIs（定義為6個月以上）警惕可能相關的潛在不良影響，如腎臟疾病、心肌梗死、骨折、小腸細菌過度生長、萎縮性胃炎、自發性細菌性腹膜炎、低鎂血症、肺炎、艱難梭狀芽孢桿菌感染、維生素B12和鐵吸收不良、腫瘤等。

此外，奧美拉唑表現出輕度的抗雄激素作用，男性者長期用藥可能出現乳房發育、陽萎、性慾減退，女性者長期用藥可能出現溢乳，停藥後可恢復正常。

③藥物相互作用：

PPIs水溶液不穩定，在酸性溶液中可快速分解而出現聚合、變色，要避免與酸性藥物，尤其是強酸性藥物如10%葡萄糖注射液、奈非那韋等聯用；

PPIs抑制胃酸分泌可影響弱酸性、弱鹼性藥物的離子化、溶解度和吸收等，如其可影響弱酸性藥物地西泮、阿司匹林、呋塞米等離子化、溶解度和吸收增加，弱鹼性藥物酮康唑、吲哚美辛、氨苄西林等離子化、溶解度和吸收減少，使鐵劑、鉍鹽、鈣鹽、維生素B等離子化、溶解度和吸收減少等；

抗酸劑需在酸性條件下發揮作用，與PPIs有藥效拮抗作用，兩者聯用應至少間隔30min；

PPIs影響了經CYP450轉化代謝的底物，致其在體內消除減慢、蓄積、發生潛在過量中毒，尤其是治療窗窄的藥物如地高辛、苯妥英、華法林等；

PPIs有可能致藥源性急性間質性腎炎，避免其與腎毒性高危藥物同用。

小結一下

如果給這五種口服藥在抑制胃酸的強度上排位，那結果是這樣的：

埃索美拉唑＞＞雷貝拉唑＞泮托拉唑≈蘭索拉唑≈奧美拉唑。

各種PPI雖然抑酸強弱不同，但畢竟都是一個家族的，所以在應用上還是有很多共性的。

1、因胃酸可破壞PPI，故口服製劑均為腸溶片（或膠囊），至小腸中吸收，因此服用時應和液體一起整片吞服，而不應當咀嚼或壓碎。

2、對於存在吞咽困難的，或者需要通過胃管給藥的患者，可將片劑溶於半杯溫水中，攪拌至片劑完全崩解，立即或在半小時內服用（膠囊製劑可將顆粒溶於果汁或酸奶中給藥）。

3、因為PPI只對活化的質子泵起作用，對靜止的質子泵直接「無視」，而晨起時胃壁細胞上新生質子泵最多，因此服用的最好時間是在早餐前30~60分鐘。

若每天服用兩次，另一次應在晚餐前30~60分鐘服用。

4、PPI類藥物常見的不良反應為胃腸道反應，如腹痛、腹瀉、噁心、便秘等。此外，可引起神經系統反應（頭痛常見）、過敏反應。

5、長期用藥患者需警惕骨折風險、感染風險、高胃泌素血症風險、微量營養素缺乏等。

6、在國內慎用或禁用於兒童和妊娠期婦女。

但國外奧美拉唑和埃索美拉唑口服，可用於治療1歲以上兒童胃食管反流以及食管糜爛。

7、由於PPI可以通過乳汁排泄，因此也禁用於哺乳期婦女；

如果必須使用，則應停止哺乳。

8、老年人使用奧美拉唑、埃索美拉唑無需調整劑量；

雷貝拉唑主要通過肝臟代謝，一般老年人肝功能低下，應密切監測副作用。

9、腎功能損害患者，雷貝拉唑、埃索美拉唑均無需調整劑量；

10、肝功能損害患者，可選用埃索美拉唑，慎用雷貝拉唑。

看了這麼多介紹，你知道自己要選哪一種「拉唑」了嗎？

#清風計劃##把健康帶回家#@愛康國賓@頭條健康