撰文 | 漓
在全世界範圍，5歲以下兒童的死亡病例中約有45%與營養不良有關，並且幾乎有2億兒童表現出營養不良：消瘦或者發育遲緩。導致營養不良的不僅僅是糧食供應不足，也有研究表明腸道微生物與其有關。
2022年5月11日，華盛頓大學聖路易斯分校的Jeffrey I. Gordon在Cell Host & Microbe上發表了觀點文章Gut microbiome development and childhood undernutrition，總結了腸道微生物與兒童營養不良研究的相關進展，並展望了相關轉化的發展。
嬰兒或兒童營養不良會導致發育遲緩、免疫功能障礙、認知缺陷等，嚴重者甚至會影響生命。如果以身高為參考，低體重被稱為消瘦，是急性營養不良的一種，影響約4500萬兒童；而以年齡為參考，低體重被稱為發育遲緩，影響約1.5億兒童。
生命的前1000天，即從受孕到2歲這段時間窗口是人類生長和發育的關鍵時期。各種因素比如母親的狀況、環境暴露、表觀遺傳等都會影響到其發育。但還有另外一種因素即腸道菌群也發揮了重要的作用。
嬰兒在出生及之後會暴露在各種環境微生物中，其中來自母親的微生物會穩定定植於嬰兒體內，已有宏基因組揭示了這一相似性。但是，對於缺乏營養的孕婦或者產婦來說，會否會導致嬰兒的表型受到影響尚缺乏數據。另外，除了微生物外，營養中也有各種成分等，嬰兒在吸吮母乳的同時，也吸收到了各種營養成分，比如蛋白、IgG、細胞因子、人乳寡糖（HMO）等。已有研究報導，HMO雖然不被吸收，但會促進嬰兒腸道微生物的定植。對於嬰兒來說，營養不良經常發生於補充餵養期即停止母乳餵養至完全斷奶的這段時期。但從微生物和宿主的角度來看，補充營養這一階段的研究仍然是空白。
有個重要的問題，腸道菌群紊亂是否會導致營養不良呢？已經有研究將剛斷奶的健康兒童和急性營養不良兒童的腸道菌群移植入小鼠體內，發現後者小鼠會出現體重減少、骨生長異常、免疫和代謝異常。通過測序和機器學習，也揭示了具體哪些菌群發揮了重要作用。這些發現為針對這些菌群設計相關療法提供了思路。
2019年的一篇Science檢測了孟加拉國健康兒童和從急性營養不良中回復的兒童之間的代謝參數，研究了飲食、微生物發育和生長情況的相關性，並且以小鼠、豬、12-18個月齡的兒童為對象進行了治療性飲食，發現可以促進兒童的腸道菌群成熟，並將代謝和生長拉到正常的軌道上。這一結果為將治療性飲食的進一步轉化提供了基礎。
如果菌群已經失調，那麼靶向這些菌群的治療方式或許會失敗/受到限制，則需要首先補充益生菌，使腸道菌群回歸正常，再進行相關治療。
除了糞便微生物，在小腸中也存在有微生物菌群，但由於其獲得樣本難度增大，因此對於此部分的研究還比較欠缺。
總之，兒童營養不良受到多種因素的影響，其中腸道菌群扮演了一定的角色，且已經有了明確的實驗證據支撐，因此針對腸道菌群開發治療性藥物將會具有很大的潛力，但是在這一過程中也面臨著很多挑戰，比如安全性、有效性和倫理問題。
原文連結：
https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.002
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