近日，南開大學生命科學學院龍加福/周浩課題組在滑膜肉瘤融合蛋白SS18-SSX致癌活性的機制研究中取得重要進展。團隊在國際著名綜合類學術期刊《自然•通訊》(Nature Communications)在線發表了題為「Phase transition and remodeling complex assembly are important for SS18-SSX oncogenic activity in synovial sarcomas」的文章，揭示了SS18-SSX結合染色質重塑複合物的結構基礎及闡釋了致癌融合蛋白SS18-SSX通過相分離促進細胞惡性轉化的機制。

滑膜肉瘤是一種罕見的、好發於青少年和青年人中的軟組織惡性腫瘤。已有證據表明90%以上的滑膜肉瘤都存在染色體易位導致的融合蛋白SS18-SSX的形成。迄今為止，SS18-SSX被認為通過與SS18競爭結合染色質重塑複合物來發揮關鍵的致癌作用，但相互作用的結構細節缺乏。同時，長期的對於SS18-SSX融合基因的研究都發現，SS18-SSX融合蛋白在細胞內形成斑點聚集現象，這現象對於其功能的發揮是否有重要作用，目前不明確。

南開大學龍加福/周浩課題組通過多年的潛心研究，綜合利用生物化學、結構生物學和細胞生物學的技術，首先解析了哺乳動物染色質重塑cBAF複合物中人源SS18-SSX1/BRG1異二聚體的晶體結構，闡明了SS18-SSX1整合到cBAF複合物中的結構基礎。研究還發現，SS18-SSX1蛋白中的QPGY結構域可以通過酪氨酸殘基介導多價相互作用來調節SS18-SSX1多聚化及細胞內斑點的形成。進一步的體外和體內實驗結果表明，QPGY結構域介導SS18-SSX1的液-液相分離，從而將ATP酶亞基BRG1招募到相分離的凝聚物中。後續的研究發現SS18-SSX1的相分離功能或者與BRG1的結合均對SS18-SSX1蛋白的致癌活性起到關鍵作用。

文章結果表明，SS18-SSX1通過相分離介導募集染色質重塑cBAF複合物調控下游癌基因的轉錄，進而推動滑膜肉瘤發生發展，為後續開發治療滑膜肉瘤的相關藥物奠定了基礎。該成果由南開大學藥物化學生物學國家重點實驗室、生命科學學院龍加福教授團隊完成，龍加福教授和周浩副教授是該論文共同通訊作者，龍加福教授實驗室的2017級博士研究生程艷麗為論文第一作者。該研究得到了國家自然科學基金項目、天津市及深圳市自然科學基金的資助。

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南開大學生物學科是建校之初最早建立的學科之一。1919年南開大學創建伊始，即設有生物學門。1922年，南開大學正式建立生物學系，是中國大學最早創建的生物學系之一。1993年，學校在生物學系的基礎上聯合分子生物學研究所，組建成立生命科學學院。進入21世紀以來，南開大學生物學科迅速發展，微生物學、動物學科成為國家重點學科，植物學科成為國家重點建設學科，生物學與生物化學、分子生物學與遺傳學、植物與動物學、微生物學學科先後進入ESI世界排名頂尖（前1%）學科。今年，南開大學生物學科將迎來創建100周年。

一百年來，在一代代學人共同努力下，南開生物學科匯聚了一批國內外頂尖學者，已發展成為適應我國社會發展和現代化建設需要的，培養基礎紮實、專業知識面廣的綜合型高層次人才的重要基地和科學研究重鎮。

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本文素材來自：南開大學官微、南開大學生命科學學院等