文｜《中國科學報》記者李晨陽張雙虎

黃辛

包括阿爾茨海默病在內的老年痴呆，被稱為「溫和的絕症」，是僅次於心臟病、腫瘤和中風的老年人「第四大殺手」。

目前人們依然缺乏針對痴呆的有效治療手段。不過，好消息是，科學家發現，僅僅通過改善日常生活方式，就可以大大降低患病風險。

一項43萬餘人參與、平均隨訪時間長達9年的隊列研究顯示，每天7小時睡眠，結合中高水平的休閒運動及較短的靜坐時長，能降低41%的老年痴呆發生風險，而且這三類可調控行為，對老年痴呆風險的影響有聯合作用。

該研究由復旦大學附屬華山醫院神經內科教授鬱金泰臨床研究團隊聯合復旦大學類腦智能科學與技術研究院研究員程煒團隊開展。相關成果近日在《分子精神病學》上發表。

三類行為與痴呆高度相關

每3秒鐘，世界上就多一個人罹患痴呆症。僅在中國，痴呆症患者就超過了1500萬。隨之而來的，是巨大的社會經濟負擔和無數家庭經年累月的噩夢。

「我們目前還沒有可以逆轉治癒痴呆的藥物，而且大部分患者是出現嚴重症狀後才到醫院就診，這時已錯過早期防治的黃金窗口期。」鬱金泰告訴《中國科學報》，「因此，可調控行為因素的干預，對制定痴呆預防策略尤為重要。」

越來越多研究發現，睡眠、運動和久坐這三類日常行為與痴呆發生風險有關。但已有的研究都限於單一行為對痴呆的影響，並且往往是基於小樣本的定性分析。

剛開始，鬱金泰團隊主要研究睡眠與痴呆的關聯性。如果改變睡眠時長就能降低痴呆風險，那將是多麼簡單易行的方案！然而，隨著研究的深入，他們發現這種想法還是太天真了。「事實上睡眠時長是很難更改的。」鬱金泰說，「對中老年人群來說，要改變他們幾十年養成的睡眠習慣則更難。」

考慮到這些實際因素，研究人員通過查閱文獻和分析，推測適當增加運動或許可以逆轉睡眠時長不足帶來的高痴呆風險。令人驚喜的是，睡眠、運動和久坐行為的交互作用分析驗證了他們的猜想。因此，該團隊最終確定了研究方向，以大樣本人群研究來詳細闡明睡眠、運動和久坐這三種行為的量化數據與痴呆的關係。

「這三類行為在日常生活中最為普遍，如果忽略具體的活動類型，人們每天24小時幾乎被睡眠、身體活動和靜坐這三大類行為占據。」鬱金泰說，「因此，綜合分析這三類行為在痴呆中的作用，制定每個行為的最佳量化參數，從而開出具體、可操作的行為干預處方，對痴呆預防非常關鍵。」

保姆級「電子處方」

研究人員利用英國生物樣本庫隊列，納入431924名37歲至73歲的非痴呆參與者。這些參與者於2006年至2010年間被招募，平均隨訪時間長達9年，其間報告每天的睡眠時長、久坐時長以及每周的總體運動量和休閒運動量。隨訪期間，有5390名參與者被診斷為新發老年痴呆。

基於這些數據，研究團隊探討了三類行為與痴呆發生風險之間的單獨或聯合關係，並深入研究了每項行為與老年痴呆發生風險之間的線性或非線性關聯模式。

此外，該研究還利用神經影像數據，分析了這三類行為與腦結構和腦連接的關係，以探究每項行為與痴呆之間的潛在作用機制。

研究發現，睡眠時長與痴呆風險之間呈典型的「U」型關係，最佳睡眠時長為7小時/天，過長或過短的睡眠時長都會增加痴呆發生風險。

運動強度與痴呆風險則呈斜率遞減的曲線關係，在一定範圍內適當增加運動量可以顯著降低痴呆風險，但當運動量已經達到較高水平時（即每周休閒運動已經達到大約相當於360分鐘步行，或300分鐘中度運動，或150分鐘劇烈運動的運動量），此時繼續增加運動量不會進一步降低痴呆風險。

久坐時長與痴呆風險之間整體呈現「J」型關係，4小時以內的靜坐不會顯著影響痴呆風險，但更長時間的靜坐則顯著增加痴呆發生風險。

通過該研究，聯合團隊為預防痴呆開出了可操作性強的電子處方：每晚7小時睡眠+中高強度運動量（相當於每周步行超過120分鐘，或中度運動超過100分鐘，或劇烈運動超過50分鐘）+短時間靜坐（每天4小時以內）。

「這是最優推薦組合，能將痴呆風險降低41%。」鬱金泰說。

團隊還將研究人群劃分為60歲以上（老年）和60歲以下（中年）兩個群體。結果發現，長時間久坐尤其是連續看電視超過4小時，以及運動量過少對中年群體的不利影響比老年人群更明顯；而在老年人群中，缺乏活躍認知活動，例如從來不使用電腦等，不利影響更加明顯。

此外，雖然在一定範圍內進行相同時間的劇烈運動看起來比中低強度運動更有助於降低痴呆風險，但過多的劇烈運動反而可能增加痴呆風險。而步行這樣的低強度運動，對於痴呆風險的改變也並不顯著——即使每周步行時間很長。

「儘管這些結果還需要得到進一步研究證實，但基於本研究的分析結果，我們更推薦綜合進行各種不同強度的運動，並且儘量避免長時間的劇烈運動。」鬱金泰說。

「這麼簡單的三個日常行為，聯合作用可以降低41%的痴呆風險，這個結果出乎意料。」鬱金泰說，「特別是增加運動可以降低過長或過短睡眠所帶來的高痴呆風險，這是突破認知的、也是令人欣喜的發現。」

這些成果的獲得，得益於臨床、影像和大數據分析的交叉融合。

鬱金泰是一線神經科臨床醫生，接觸過大量認知障礙患者，非常清楚患者的需求在哪裡。程煒有著豐富的大數據和神經影像分析研究經驗。聯合團隊中還有多位臨床醫學、應用數學、神經影像、生物信息、計算機等不同交叉背景的老師和研究生。

「這讓神經影像研究與臨床實踐更緊密地結合，通過大規模臨床隊列研究，在闡釋睡眠、運動和久坐三類行為與痴呆風險關係的同時，又結合神經影像數據進一步揭示了這些關聯背後的潛在機制，即發現這三類行為是如何與腦結構和腦連接相互作用來影響痴呆風險的。」程煒補充說。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41380-022-01655-y