本報記者 張悅 曹學平 北京報導
近日，家在深圳的小曼告訴《中國經營報》記者，在其家人出現重感冒、喉頭水腫、高燒、呼吸不暢等症狀後，小曼也「中招」流感，而由於求診患者較多，離家較近的某三級綜合醫院「人滿為患」，看上醫生或需要至少十小時。而抗流感藥物磷酸奧司他韋（以下簡稱「奧司他韋」）近期也存在缺貨的情況，小曼表示，6月21日時，線上平台的奧司他韋「零零散散幾家有貨」，當22日前往線下購買時則均處於斷貨狀態。小曼在出現咳嗽、流涕、高燒等症狀後前往所在學校校醫院，校醫院奧司他韋也同樣缺貨，醫生為她開具了蓮花清瘟顆粒、富馬酸酮替芬片藥物。
7月2日，中國國家流感中心發布的2022年第25周周報（以下簡稱「周報」）顯示，6月20日至6月26日，南方省份流感病毒檢測陽性率持續上升，部分省份進入夏季高發期。周報顯示，2022年第14—25周，暴發疫情起數前五名的省份（自治區）分別為廣東、福建、廣西、貴州、海南，南方省份共報告685起ILI暴發疫情，高於2021年同期報告疫情（144起）。
流感患者的主要用藥之一奧司他韋，是一款神經氨酸酶抑制劑。目前市場中主要產品包括原研品種「達菲」以及宜昌東陽光長江藥業股份有限公司（01558.HK，以下簡稱「東陽光藥」）「可威」等產品，根據近日多家媒體報導，目前奧司他韋在南方多地處於缺貨狀態。
除奧司他韋外，目前常見的抗流感藥物還包括帕拉米韋、瑪巴洛沙韋等。就未來抗流感藥物的用藥趨勢，記者採訪了航天中心醫院急診科主任王旭東。王旭東表示，奧司他韋作為第一個抗甲流、乙流的藥物，使用效果較好，在多年的使用過程中醫生具有一定經驗；抗流感新藥瑪巴洛沙韋起效快、依從性高，進入醫保後未來的用量也將不斷增加。兩種藥品價格相近，未來將處於並存狀態，在實際使用中都會占據一定的比例。
仿製藥甚多
流感病毒包括甲型（A）、乙型（B）、丙型（C）、丁型（D型）。王旭東介紹，目前部分南方省份門診流感患者偏多，不過由於不是流感高發季節。據其了解，北京市多家醫院的流感患者數量較少甚至沒有，其所在醫院奧司他韋供應充足。目前流感以甲流、乙流居多，一般情況下首選藥物是奧司他韋。
6月27日下午，記者走訪了北京市兩家藥店諮詢奧司他韋是否有貨，其中一家藥店的工作人員告訴記者，購買該藥品的人數最近沒有明顯增長，但目前奧司他韋處於缺貨狀態，預計下周可以購買，並向記者推薦了其他藥物。另一家藥店同樣處於缺貨狀態，工作人員向記者展示了張貼在牆上的「四類藥品明細」，其中包括磷酸奧司他韋等近200種藥物，工作人員同樣表示購買四類藥品需要在72小時內進行核酸檢測，此外告訴記者「有一段時間購買此類藥品需要在現場進行核酸檢測」。
2001年，羅氏製藥的原研藥達菲進入中國市場。2006年，經過羅氏製藥授權，上海醫藥（601607.SH）子公司上海中西三維藥業有限公司和東陽光藥的奧司他韋膠囊以商品名奧爾菲和可威上市。
隨後幾年，可威銷量迅速增長。東陽光藥公告顯示，2013年可威占據中國磷酸奧司他韋產品市場最大份額；第一上海證券研報顯示，2016年起可威（膠囊及顆粒）穩占中國奧司他韋市場份額85%以上，始終占據國內市場主導地位；2019年，可威銷售額一度逼近60億元。
受新冠肺炎疫情等因素影響，可威的銷售額從2020年的20.69億元降至2021年的5.55億元。
2021年，東陽光藥原控股股東東陽光（600673.SH）剝離醫藥資產。彼時，對於奧司他韋市場和前景是否發生根本性改變的問題，東陽光方面在接受記者採訪時表示，以前每年都有固定的流感暴發期，年末和年初暴發，且傳染性較強，這主要還是看有沒有疾病暴發的情況。
王旭東介紹，目前醫院中使用較多的奧司他韋藥物仍為可威及達菲。
國內抗流感藥物還包括帕拉米韋、扎那米韋，皆為神經氨酸酶抑制劑，奧司他韋的市場份額或仍處於優勢地位。東陽光公告曾顯示，根據IMS/IQVIA資料庫，2019年、2020年，磷酸奧司他韋在各類抗流感藥品中的市場份額為64.48%、54.62%。根據IMS資料庫，帕拉米韋占我國抗流感藥物市場的收入份額由2018年度的4.14%上升至2020年度的7.23%。
2016年，達菲專利保護期到期，多家企業的仿製藥近年紛紛上市。目前獲得國家藥監局批准的奧司他韋產品中以膠囊劑為主，可威面臨著石藥集團歐意藥業、博瑞醫藥、科倫藥業、成都倍特等仿製品種的競爭，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網顯示，多家企業的奧司他韋膠囊、干混懸劑在審評審批中。
王旭東表示，國內的仿製能力較強，參與企業較多，未來市場可能存在一定變化，「存在競爭某種程度上是好事」。
創新藥入局
米內網數據顯示，多家企業的奧司他韋2022年在部分省份掛網。5月底，關於湖北省藥品採購准入結果的公示（第十七批）中，成都倍特及齊魯製藥的75mg膠囊劑產品掛網價分別為148元、200元；6月初，寧夏回族自治區藥品陽光掛網（二季度）擬掛網結果中，科倫藥業75mg磷酸奧司他韋膠囊的申報價格為128元。
第七批國家藥品集采即將於7月開標。6月，上海聯合採購辦公室公布的第七批集採藥品目錄中，奧司他韋口服常釋劑型（膠囊）（30mg、45mg、75mg）在內，根據規則，同一藥物最多入圍企業數為10家。
不僅奧司他韋市場內競爭者眾多，整個抗流感藥物市場的競爭也同樣激烈。
在抗流感新藥方面，羅氏製藥的流感新藥瑪巴洛沙韋（速福達）被視為奧司他韋的強力競爭者。2021年4月，速福達在國內獲批，8個月後該藥品進入醫保。據了解，速福達是一款創新的帽狀結構依賴性核酸內切酶抑制劑，是20年來獲批治療流感的首個、也是唯一一個單劑量口服藥物，全程只需一次服藥。
2021年7月，在速福達獲批後不久，石藥集團歐意藥業即以仿製4類提交瑪巴洛沙韋片上市申請。
北京市醫保公共服務就醫用藥服務指引顯示，瑪巴洛沙韋已進入醫院。王旭東介紹，奧司他韋與瑪巴洛沙韋有不同的特點。
流感病毒成熟後會脫離宿主細胞傳染新細胞，奧司他韋作用機制是抑制成熟病毒脫落、阻礙其感染其他體內細胞。目前，奧司他韋有膠囊、顆粒、干混懸劑等劑型，一般用於一歲以上人群的治療和13歲以上人群的預防。奧司他韋根據患者公斤體重計算服藥量，膠囊多為75mg，一般用於成人，顆粒劑多為15mg，更適用於兒童。干混懸劑為液體，作用於兩周以上的新生兒至一歲的群體，因而奧司他韋基本覆蓋了所有年齡群體的患者，適用人群相對較廣。流感患者中，易發生聚集的兒童群體比例較高，兒童門診的顆粒劑應用也相對較多。
瑪巴洛沙韋則在病毒複製時起效，阻斷病毒的複製和成熟，促使病毒死亡，因而瑪巴洛沙韋的起效時間較快，副作用相對較小。瑪巴洛沙韋目前對適用人群年齡要求為大於等於12歲，上市時間較短的藥物對兒童、老年人等特殊人群使用經驗不足，存在一定限制。
從治療角度來說，越早、越快用藥越好。王旭東介紹，抗病毒藥物最好在36小時之內用藥、24小時內最佳，瑪巴洛沙韋用在病毒的早期複製，48小時內用藥效果較好，發燒患者超過48小時也可以使用奧司他韋。此外，若出現奧司他韋耐藥，使用瑪巴洛沙韋相對較好。周報顯示，2021年10月1日以來，耐藥性監測顯示所有A(H3N2)亞型和B型流感毒株均對神經氨酸酶抑制劑和聚合酶抑制劑敏感。
處於非臨床和臨床研究階段的抗流感病毒藥物主要包括血凝素抑制劑、M2離子通道蛋白抑制劑、RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）抑制劑和神經氨酸酶抑制劑等。目前，國內抗流感病毒藥物研發賽道也十分火熱，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平台顯示，多家企業的流感新藥已進入臨床研究，包括南京征祥醫藥有限公司ZX-7101A片、廣東眾生藥業股份有限公司的ZSP1273片等。
（編輯：閻俏如 校對：翟軍）