吳門畫派，是中國明代中期的繪畫派別，亦稱「吳派」。因蘇州為古吳都城，有吳門之謂，而其主要代表人物如沈周、文徵明、唐寅、仇英、張宏等名家，均屬吳郡（今蘇州）人，故名。
在吳門派崛起之前的明代初期，江南蘇州、無錫地區已經有一批畫家，如杜瓊、劉珏、陳汝言、徐賁、陳暹等人，他們大都擅長詩文，有較高的文學修養。繪畫上主要繼承元代黃公望、王蒙傳統，創作以筆情墨趣為主的文人畫。他們的藝術給吳門派的開宗人沈周以直接或間接影響，故可稱為這一畫派的前驅。由於當時受皇室賞識的宮廷院體繪畫以及別具一格的浙派稱雄畫壇，杜瓊等人的作品沒有得到社會的廣泛注意，他們的主要活動為文學創作，故未自成派系。吳派中後期經濟空前繁榮，賞畫成為人們生活的一部分，畫家的地位進一步提高，帶有濃厚生活氣息的作品出現在畫壇，形成新的面貌。代表人物有文嘉、仇珠、周之冕、陳淳、張宏等名家。風格迥異，精彩紛呈，為吳門畫派注入了新的活力。
宣德（1426～1435）年間，蘇州誕生了吳門派開宗大師沈周，繼起者有文徵明、唐寅、仇英、張宏，他們在藝術上較全面地繼承了宋元以來的優秀傳統，並形成各自的獨特風格，開創一代新風，取代院體和浙派而占據畫壇主位，歷時150多年。畫史將沈、文、唐、仇並稱為吳門四家或明四家，為吳門派的代表畫家。這4位畫家雖同時崛起於蘇州，但風格迥異，各有師承。沈周因家學淵源，並受杜瓊等前輩薰陶，主要承元代文人畫衣缽，以簡練渾厚、蒼勁雄健的粗筆畫見長。文徵明從學沈周，並吸取趙孟頫、王蒙畫法，以縝密工致、文靜清秀古雅的細筆畫著稱。他們兩人主要發展了元代文人畫傳統，注重筆墨表現，強調感情色彩和幽淡的意境，追求平淡自然、恬靜平和的格調，其畫風奠定了吳門派的基調。唐寅是位落魄文人，與文徵明同為沈周學生，但也從學於周臣；他的山水畫主要師承李唐、劉松年，並適當融匯文人畫技法，形成筆法挺健細秀，墨色淋漓融和、風格謹嚴而清逸的藝術特色。仇英出身工匠，初學周臣，後悉心臨摹歷代名跡，尤著力於劉松年、趙伯駒，善作精細鮮麗的青綠山水和工筆人物。唐、仇兩人均從南宋院體繪畫入手，並遠追北宋名家，重視主題、結構，講究真景實感，造型準確，筆墨謹嚴，風格柔韻雅秀，其藝術行利兼備，雅俗共賞。
山水畫成就
吳門派在山水畫上成就突出，無論對元四家或南宋院體繪畫，都有新的突破。在人物畫和花卉畫方面也各有建樹，除仇英外，另外3人尤其注重詩、書、畫的有機結合，使文人畫的這一優良傳統更臻完美、普遍，有力地影響了明代後期直至清初畫壇。吳門派形成後，其派系世代相傳，綿延不斷，其中文徵明的學生和子孫即達30多人。在吳門派後期畫家中，著名的有陳淳、陸治、錢榖、陸師道、周天球等人，其中不少人在某些領域有新的發展。如陳淳發展了水墨寫意花卉畫，周之冕創造了鉤花點葉的小寫意花鳥畫法，陸治以工整妍麗的花鳥畫著稱於世。另外，謝時臣的粗筆山水，尤求的白描人物，周天球的水墨蘭石，均別開生面。
吳門派繪畫對明末清初重要畫派的影響也很大，以董其昌為主的松江派，以及後來派生的蘇松派、雲間派等，都與吳門派有一脈相承的關係。
南宋以來長江下游的經濟和文化不斷發展，漸居全國先進地位。位於長江三角洲太湖流域一帶的蘇州地區農業和手工業繁榮，交通便利，商品經濟活躍。由於長江入海口淤積，明代海外貿易的中心從揚州下移到太倉和松江一帶，生產變化首先在這一地區萌發。江南科舉之風熾盛，文人宦遊返歸故里，攜回巨量金錢財貨，促成了蘇州地區的富庶和繁華。蘇州地區文化藝術發展，出現了不少學術思想和文學藝術卓有成就人物。在熾盛文風的薰陶下，官僚文人大量貯藏法書名畫、古玩器物和珍本書籍，營建私家園林，講究飲食服飾器用。明代中期在蘇州地區形成「吳門畫派」，標誌文人畫走向極盛的階段。
「吳門畫派」簡稱「吳派」，一般認為始於沈周，成於文徵明，加上唐寅和仇英，是為「吳門四家」或稱「明四家」。明代中期以後「吳派」逐漸取代宮廷繪畫和「浙派」的地位，在社會上、尤其是在文人士大夫當中受到重現。
「吳門畫派」是一個既有文人畫家，又有職業畫家的群體，它的出現，既振興了文人畫，又規範了「浙派」末流技法粗陋之習，推動了明代繪畫深入發展。