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2022年12月9日，凡恩世生物（「Phanes Therapeutics」）宣布，公司與百濟神州已達成一項臨床供應協議，用於評估凡恩世的PT199與百濟神州的替雷利珠單抗聯用，在治療多種晚期實體瘤臨床試驗中的有效性和安全性。PT199是一種抗CD73的單克隆抗體，替雷利珠單抗是一種抗PD-1單克隆抗體，已有臨床前研究表明，CD73與PD-(L)1具有較好的協同效應。PT199與替雷利珠單抗的聯合用藥提供了一個新的機會，以評估對既往治療無效的晚期或轉移性癌症患者中，提供這種增強抗腫瘤免疫反應的可行性。
關於PT199
PT199是由凡恩世自主研發的潛在best-in-class的項目，目前處於I期臨床階段。PT199具有差異化的作用機制，與一些不完全抑制CD73的抑制劑不同，它能完全抑制可溶性的和與膜結合的CD73，旨在對抗腺苷介導的免疫抑制性腫瘤微環境。此外，在較高的濃度下，PT199也沒有喪失抑制作用或出現 "鉤子效應"，解決了當前CD73抑制劑的局限性，有望增加抗腫瘤免疫活性，有望為癌症患者提供一種新的治療選擇。
目前，PT199的多中心I期臨床試驗正在進行中，評估PT199單獨使用或與替雷利珠單抗聯用，在局部晚期或轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。
關於替雷利珠單抗
替雷利珠單抗（tislelizumab ）是百濟神州開發的一款用於治療多種實體瘤及血液腫瘤的抗PD-1抗體，目前已在中國獲批用於鼻咽癌、食管鱗狀細胞癌、MSI-H或dMMR實體瘤、非小細胞肺癌、肝細胞癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤。它能夠最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結合，激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。2021 年 1 月，諾華向百濟神州支付 6.5 億美元的預付款，獲得在中國以外的幾個主要市場（包括北美、歐盟、英國和日本）開發 tislelizumab 的權利。
關於CD73和PD-(L)1
CD73是一種廣泛表達於人體內皮細胞、淋巴細胞（如Treg）等細胞表面的酶，能夠將具有免疫激活功能的ATP轉化為具有免疫抑制作用的腺苷，通過與下游腺苷受體（A2AR）結合，下調免疫活性。臨床前研究表明，抑制CD73可以阻礙腫瘤細胞的生長和轉移，增加細胞因子的分泌，並且會增強PD-1、PD-L1、CTLA-4治療的效果。
PD⁃1主要表達於活化的T/B淋巴細胞、NK細胞、單核細胞、樹突狀細胞（DCs）及間充質幹細胞（BMSCs），是維持自身免疫耐受的重要免疫抑制分子。在生理條件下，PD⁃1通過調節外周組織中T細胞的分化方向調節免疫功能，調控機體對外來或自身抗原的免疫應答反應，防止免疫過激導致的相關疾病的發生。PD-1與PD-L1結合時，通過發生磷脂醯肌醇-3-激酶的磷酸化、蛋白激酶B的進一步激活、刺激性T細胞信號通路的活化、葡萄糖代謝以及干擾素的分泌等，導致T細胞活化的下游信號受阻，進而有效抑制T細胞的轉錄，最終抑制T細胞的免疫功能，在免疫應答的負性調控方面發揮著重要作用。
作為廣譜免疫抑制劑，PD-1/PD-L1單抗在許多腫瘤中取得了較好的臨床結果，但其整體應答率相對較低為20%左右，能夠從PD-1單抗獲益的患者始終是少部分。因此，為了提高PD-1/PD-L1單抗的應答率，與具有增強效果的抗體聯用，或開發免疫雙抗都是極具潛力的解決方案。據不完全統計，目前在研的靶向CD73和PD-(L)1的雙抗均處於臨床前的研究階段，因此，CD73與PD-(L)1聯用提供了一個新的機會，在既往治療無效的晚期或轉移性癌症患者中，評估這種增強抗腫瘤免疫反應的可行性。
關於凡恩世
凡恩世是一家臨床階段的生物技術公司，致力於腫瘤領域創新型藥物的研究和開發。公司利用專有技術平台PACbody™、ATACCbody™、SPECpair™開發新型生物製劑，解決癌症領域高度未滿足的醫療需求的問題。
其中，PACbody™是一種不需要蛋白質工程來構建雙特異性抗體專有方法，使抗體分子保持具有卓越CMC特性的天然結構。
ATACCbody™是一種使用免疫腫瘤分子靶向實體瘤的專有技術，具有最小的細胞因子風暴風險。
SPECpair™能夠利用傳統的單克隆抗體製備工藝，生產具有天然IgG結構的雙特異性抗體。
目前，公司有三個處於臨床階段的項目，分別是PT199、PT886和PT217。還包括靶向多種腫瘤相關抗原（TAAs）的人源化單抗、biparatopics雙抗和單鏈可變區片段（scFvs），適用於ADC和CAR-T應用。
關於百濟神州
百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注於為全球患者開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。通過強大的自主研發能力和外部戰略合作，公司不斷加速開發多元、創新的藥物管線。其中，2022年第三季度產品收入達3.495億美元，相較上一年同期增長82%。