編輯推薦：BRCA是腫瘤抑制基因，主要在DNA突變過程中起修復作用。每個人的每個細胞內都有DNA，隨年齡增加或受到化學物刺激或光照等DNA會發生變化。DNA的變化需要部分基因來修復，BRCA就是起到這樣的修復作用。如果BRCA基因發生改變，無法修復DNA的一些變化，人體中的DNA就會發生病變，即DNA突變積聚後發生病變，細胞也逐漸發生癌變。因此，BRCA可以說是修復壞細胞的基因，是一個細胞衛士。
根據威爾康奈爾醫學院科學家領導的新的多機構轉化研究，肥胖可能會刺激攜帶BRCA1或BRCA2突變的女性乳房組織中的DNA損傷，從而導致這個已經高危群體的乳腺癌發展。
這項研究發表在2月22日的《科學轉化醫學》雜誌上，表明體重管理和影響代謝健康的藥物可能是具有這些基因突變的女性預防保健的重要組成部分，儘管還需要進一步的研究。
在一般人群中，肥胖和代謝健康不良是已知的乳腺癌風險因素，「但這些可改變的風險因素是否會導致BRCA突變攜帶者患乳腺癌在很大程度上是未知的。」資深研究作者Kristy A. Brown博士說，她是Emilie Lippmann和Janice Jacobs McCarthy乳腺癌研究學者，也是威爾康奈爾醫學院醫學生物化學副教授。
該論文的第一作者Priya Bhardwaj博士說：關於體重對BRCA突變攜帶者乳腺癌發展影響的流行病學研究的先前發現尚不清楚。「我們的研究為臨床醫生提供了干預乳腺癌疾病過程代謝方面可能帶來益處的機制證據。」目前的研究正在進行，Priya Bhardwaj博士是威爾康奈爾醫學科學研究生院的博士候選人。
研究人員分析了接受乳房切除術的BRCA1或BRCA2突變患者的非癌乳腺組織樣本。研究人群包括身體質量指數(BMI)低於25 kg/m的較低範圍的女性2體重指數在25或以上的人被歸類為超重或肥胖。
利用免疫螢光技術，研究人員發現，BRCA突變女性的高BMI與乳腺DNA損傷呈正相關。他們確定，代謝激素瘦素和胰島素，以及通常與乳腺癌生長有關的雌激素，是這種DNA損傷的驅動因素。
此外，科學家們發現，他們可以通過將組織樣本暴露在二甲雙胍中來減少DNA損傷。這種通常用於治療2型糖尿病的藥物，也被認為可以抑制芳香化酶的表達——芳香化酶是一種負責雌激素生物合成的酶。
「二甲雙胍是一個很有吸引力的研究選擇，因為它的副作用非常有限，我們可以考慮在降低風險的環境中使用它的可能性，然而，除了密切跟蹤患者的癌症發展之外，我們仍然需要確定哪些生物標記物可以用作降低患者人群風險的明確指示。」
除了組織研究，研究人員還評估了攜帶BRCA1突變的小鼠，以更好地了解DNA損傷的增加是否與癌性腫瘤生長有關。科學家們發現，患有代謝障礙的肥胖小鼠比瘦弱小鼠有更高的腫瘤形成率。「肥胖小鼠不僅更早患上腫瘤，而且在研究結束時，它們患腫瘤的總體發病率也更高。」Bhardwaj博士說。
總的來說，這項研究有助於更好地了解生活方式、肥胖和代謝健康對高危人群癌症發展的影響。研究人員計劃進一步研究導致BRCA突變女性乳腺組織DNA損傷的機制，並希望鼓勵對這些患者的生活方式改變或二甲雙胍的臨床研究。
「這方面的研究可能會超越BRCA1和BRCA2突變攜帶者的範疇，它也可能對其他遺傳性癌症或癌症類型產生影響。」
來源：AAAS
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