本報訊（記者 佘崢）唐氏綜合徵患者，為啥會出現認知障礙？有啥解決方法？廈門大學王鑫教授團隊近日首次從外周角度而不是大腦自身，發現唐氏綜合徵和衰老相關認知損傷的新機制，以及治療藥物的新靶點。
3月2日出版的國際頂級學術期刊《細胞》（Cell）發表了廈門大學醫學院神經科學研究所、細胞應激生物學國家重點實驗室王鑫教授課題組的這一研究成果。
找到罪魁禍首
過多β2-微球蛋白進入大腦會造成認知損傷
唐氏綜合徵是最常見的染色體異常疾病，患者主要症狀為智力障礙、發育遲緩和免疫系統缺陷等。此外，唐氏患者在40歲以後均會出現類似阿爾茨海默病的神經病理特徵。因此，尋找唐氏認知損傷的病理機制和治療手段，對於阿爾茨海默病的研究同樣具有重要參考意義。
不過，科學家以往的研究主要側重於對唐氏綜合徵大腦自身功能缺陷的分析。王鑫教授團隊獨闢蹊徑，從「外周」角度揭示了唐氏認知障礙的致病機制，即外周血參與唐氏綜合徵認知障礙。
簡而言之，王鑫教授團隊通過小鼠連體共生模型和唐氏患者血漿注射等方法，證明了唐氏患者和小鼠模型的血漿均會損傷正常小鼠的學習記憶和突觸功能，而罪魁禍首是唐氏患者血液中過多的免疫因子β2-微球蛋白。
β2-微球蛋白是免疫學領域的明星分子，它負責把入侵身體的病原體信息傳遞給免疫細胞，從而指揮免疫系統抵禦外來細菌和病毒，保護人類的健康，例如，病毒感染之後一段時間的免疫，就有β2-微球蛋白的功勞。
但是，β2-微球蛋白也有它兩面性。王鑫教授團隊發現，β2-微球蛋白在神經系統中的功能，與其在免疫系統中的貢獻截然不同:血中游離的β2-微球蛋白可以穿過血腦屏障，進入大腦，並通過抑制對於學習記憶至關重要的穀氨酸受體，造成認知損傷。
探索治療策略
小分子多肽可抑制β2-微球蛋白與穀氨酸受體結合
廈大團隊還在治療策略方面做了探索。科學家發現，通過基因敲除或者抗體注射的方式，可以減少唐氏綜合徵小鼠模型體內β2-微球蛋白含量，這樣就可以顯著改善唐氏小鼠的學習和記憶能力，也就是說，β2-微球蛋白可能作為治療唐氏認知障礙的新靶點。
儘管基因敲除可以很好地恢復唐氏小鼠的認知功能，但是，在臨床上，基因敲除的手段並不適用唐氏綜合徵的治療。此次，廈大科學家還找到了一種可以抑制β2-微球蛋白與穀氨酸受體結合的小分子多肽。
研究團隊給唐氏小鼠注射這種多肽藥物，短時間內即可顯著改善它們的認知功能，但不干擾正常免疫功能。
與此同時，β2-微球蛋白作為一個促衰老因子，在老年人血液中水平顯著高於年輕人，研究團隊發現這個多肽藥物也可以改善衰老相關認知損傷，說明β2-微球蛋白可能作為多種認知障礙疾病的共同靶點。
此間的評論認為，王鑫教授團隊的研究揭示了認知障礙疾病的一個全新機制，並提出了可行的治療策略。
當然，王鑫教授坦承，多肽藥物要走出實驗室變成可以用的藥品，還需要攻克藥物傳遞等難關。
來源： 廈門日報