藥物研發進展
1.恆瑞 PD-L1 單抗獲批，一線治療 ES-SCLC
3 月 3 日，NMPA 發布批件，恆瑞 PD-L1 單抗阿得貝利單抗獲批上市，聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（受理號：CXSS2200006）。這是國產第三款獲批上市的 PD-L1 單抗。阿得貝利單抗/SHR-1316 是恆瑞自主研發的人源化抗 PD-L1 單克隆抗體，能通過特異性結合 PD-L1 分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。
此前恆瑞披露的多中心 3 期臨床 CAPSTONE-1 研究（登記號：NCT03711305）結果表明：與安慰劑聯合化療相比，阿得貝利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC可以顯著延長患者總生存期（OS）至 15.3 個月。目前，恆瑞已經在國內針對阿得貝利單抗啟動了 19 項臨床試驗。除廣泛期小細胞肺癌一線療法外，另有 3 項臨床試驗已進入III 期階段，適應症涉及廣泛期小細胞肺癌一線療法、局限期小細胞肺癌一線療法以及可切除非小細胞肺癌圍手術期治療等。
2.雙重機制PD-L1抗體上市申請獲FDA受理
3月3日，Checkpoint Therapeutics公司宣布，FDA已經接受該公司為在研抗PD-L1抗體cosibelimab遞交的生物製品許可申請（BLA），用於治療轉移性或不適於接受治癒性手術或放射治療的局部晚期皮膚鱗狀細胞癌患者。FDA預計在2024年1月3日之前做出回復。皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）是常見的皮膚癌類型。雖然大多數cSCC病例可以治癒性切除局部腫瘤，但其中相當一部分患者會進展為晚期，並最終導致死亡。此外，由於cSCC腫瘤通常發生在頭頸部，並侵入血管、神經和重要器官（如眼睛或耳朵），因此cSCC還會造成嚴重的功能障礙和外觀畸形。對於無法接受根治性手術或放射治療的患者而言，新療法的開發對於延長壽命、改善他們的生活質量有著重要意義。
Cosibelimab是一種完全人源化、具有高親和力的單克隆抗體，可直接與PD-L1結合，從而阻斷其與PD-1以及B7.1受體的相互作用，進而除去PD-L1對CD8陽性T細胞的抑制效果，恢復其毒殺性T細胞反應。新聞稿指出，cosibelimab與目前上市的PD-1和PD-L1抗體的潛在差異在於它具有持續的、超過99%的目標腫瘤占位率（tumor occupancy），可以重新激活抗腫瘤免疫反應，此外它還具有能夠誘導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）的功能性Fc結構域，從而在某些腫瘤類型中發揮更為強大的療效。
3.海正生物曲妥珠單抗生物類似藥獲批
3月3日，中國國家藥監局（NMPA）官網最新公示，博銳生物全資子公司海正生物遞交的曲妥珠單抗生物類似藥HS022上市申請已獲得批准。根據博銳生物早前發布的新聞稿，HS022主要用於HER2陽性的轉移性乳腺癌、早期乳腺癌以及轉移性胃癌的治療。
曲妥珠單抗能夠特異性地作用於人表皮生長因子受體-2（HER2）的胞外區，阻止細胞內酪氨酸激酶的活化，抑制依賴HER2的腫瘤細胞的增殖和存活。此外，它還能通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應（ADCC）對腫瘤細胞進行殺傷。曲妥珠單抗原研產品為羅氏（Roche）赫賽汀，此前已在中國獲批用於治療乳腺癌和胃癌。、
4.正大天晴貝伐珠單抗生物類似藥獲批
3月3日，中國國家藥監局（NMPA）官網最新公示，正大天晴申報的貝伐珠單抗生物類似藥TQB2302的上市申請已獲得批准。公開資料顯示，貝伐珠單抗是一種血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑。貝伐珠單抗可以選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。此次正大天晴貝伐珠單抗生物類似藥在中國獲批，有望為癌症患者帶來更多治療選擇。
5.微芯生物西達本胺3期試驗達預設指標，擬申報新適應症上市
3月1日，微芯生物發布新聞稿稱，由公司自主研發的亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）口服抑制劑西達本胺，在治療瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的3期DEB試驗中完成期中分析。獨立數據監查委員會（IDMC）經過評估，認為該試驗達成方案預設的療效與安全性指標，建議申辦者提前遞交附條件上市申請。
西達本胺（chidamide，商品名：愛譜沙/Epidaza）是微芯生物開發的一款可通過口服的HDAC抑制劑，此前已在中國獲批用於治療：1）復發或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者；2）聯合芳香化酶抑制劑治療激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性、絕經後、經內分泌治療復發或進展的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。在日本，西達本胺還先後獲批用於治療成人白血病（ATL）和PTCL。此外，作為HDAC亞型選擇性表觀遺傳調控劑，西達本胺對腫瘤抑制性免疫微環境具有重新激活作用，正在中國及國際開展聯合不同抗腫瘤免疫治療的多項臨床試驗研究，具有廣闊的潛在應用前景。
6.百濟神州澤布替尼啟動原發性膜性腎病2/3期國際多中心三期臨床
2023年3月2日，百濟神州在藥物臨床試驗登記與信息公示平台網站上註冊了澤布替尼治療原發性模型腎病（pMN）的國際多中心三期臨床試驗。該研究以蛋白尿降低幅度（第24周）和完全緩解率（第104周）為指標，與他克莫司進行對照。原發性膜性腎病是一種常見的成人腎病綜合徵，臨床表現為蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水腫等，其發病機制是一種以足細胞病變為核心的腎臟特異性的自身免疫性疾病，自身抗體識別的主要是足細胞膜上的靶抗原：磷脂酶受體抗體（PLA2R）。
澤布替尼是一款由百濟神州科學家自主研發的BTK小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由於新的BTK會在人體內不斷合成，澤布替尼的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑藉與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，澤布替尼能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。
7.FDA批准Intellia體內CRISPR療法的IND
3月2日，Intellia Therapeutics宣布，美國FDA已經批准其在研CRISPR治療NTLA-2002的IND申請，用於治療遺傳性血管性水腫（HAE）。NTLA-2002是一款針體內CRISPR基因編輯療法，使用CRISPR/Cas9技術對激肽釋放酶B1基因（KLKB1）進行基因組編輯，通過讓KLKB1失活，降低激肽釋放酶活性，以達到治癒HAE的目的。
NTLA-2002是首個被FDA批准用於人體試驗的、由脂質納米顆粒（LNP）遞送的體內基因編輯療法。NTLA-2002是Intellia的第二款CRISPR治療候選藥物，通過靜脈輸注的方式進行系統給藥，單次給藥即可編輯人體內的致病基因。Intellia的I/II期研究正在評估NTLA-2002用於I型或II型HAE成人患者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。Intellia總裁兼執行長John Leonard博士說:「FDA接受我們的IND申請，使我們離為遺傳性血管性水腫患者引入潛在的範式治療又近了一步。」
行業資訊
1.諾和諾德出售USP1抑制劑
3月2日，Debiopharm宣布與諾和諾德達成協議，收購USP1抑制劑FT-3171的全球權益，但未披露具體交易金額。FT-3171是Forma Therapeutics開發的一種針對新型DNA損傷修復 (DDR) 通路的小分子泛素特異性蛋白酶1（USP1）抑制劑，目前處於臨床前階段。2022年9月，諾和諾德以11億美元收購Forma Therapeutics並獲得了該公司的所有在研產品。
USP1是一種定位於細胞核的參與DNA修復過程的去泛素化酶，在Fanconi貧血通路（FANCD2和FANC1）和跨損傷合成 (TLS) 通路（PCNA（增殖細胞核抗原））中起作用。它催化特定的單泛素信號去除過程，是保證基因組完整性的關鍵調節劑。研究顯示，USP1功能障礙與癌症的發生發展密切相關。此外，USP1是BRCA1缺失突變的新型合成致死成分，具有治療對PARP抑制劑耐藥的癌症患者的潛力。
2.渤健和衛材終止MS藥物合作
3月2日，Biogen和衛材宣布將於3月31日終止自2018年1月起，Biogen多發性硬化症(MS)治療藥物TECFIDERA（富馬酸二甲酯）、TYSABRI（那他珠單抗，基因重組）和AVONEX（重組人干擾素β-1a）在日本的聯合推廣協議。多發性硬化（MS）是一種慢性、致殘性的疾病，以中樞神經系統（Central nervous system，CNS）炎性脫髓鞘病變為主要特徵，是非外傷致殘的主要原因。MS好發於20-40歲青壯年，據統計全球約2000多萬MS患者，其中女性約占2/3。
富馬酸二甲酯是多發性硬化症（MS）領域的重磅產品，其結構簡單，但具體的作用機制尚不十分明確。這兩家公司一直在日本共同從事多發性硬化症治療的推廣活動。然而，由於產品在日本市場的滲透已經達到了一定的目標，兩家公司決定終止這一聯合推廣協議。因此，在兩家公司的過渡期後，Biogen日本公司將全面負責與該產品有關的所有業務。本協議終止後，Biogen將向衛材公司支付3100萬美元。
3.宸汐健康與復星凱特合作，致力於開發CAR-T療法
3月1日，國藥控股旗下的北京宸汐健康科技有限公司與復星凱特生物科技有限公司在上海簽署戰略合作協議。雙方宣布達成戰略合作，共同致力於為國內患者提供高質量的CAR-T治療服務，並互為獨家合作夥伴攜手開拓東南亞市場，造福更多海外患者。CAR-T療法，全稱為Chimeric antigen receptor T cells（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）。
CAR是經過基因工程改造過一種蛋白質受體，可發揮「定位導航」功能，使T細胞精準識別腫瘤細胞表面的特定蛋白質（抗原），通過免疫作用釋放大量的多種細胞因子，高效地殺滅腫瘤細胞。CAR-T療法被認為是細胞治療領域最具前景的療法之一，多應用於血液惡性腫瘤的治療。
2021年6月， 復星凱特CAR-T細胞治療藥品奕凱達®（阿基侖賽注射液）上市，成為中國首個獲批上市的CAR-T細胞治療藥品。目前，奕凱達®在中國市場的定價為120萬元，尚未納入基本醫保報銷範圍，需要患者全額自費承擔。目前，奕凱達主要用於治療既往接受二線或以上系統性治療後復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。
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