3月4日，2023年美國心臟病學會（ACC）科學年會/世界心臟病學大會（WCC）2023（ACC.23/WCC）即將盛大開幕，將在5個最新臨床試驗（LBCT）和3個特色臨床研究（FCR）專場發布40多項有望改變臨床實踐的重磅研究結果。此外，今年共提交了6603份摘要，創下了2004年以來的最高紀錄。
二十年來，他汀類藥物一直是血脂管理和心臟保護的基石。近年來，這一領域正在發生諸多變化，新的發現加上生物技術的發展進步，為血脂管理提供了新的途徑，具有新穎機制的新型藥物顯示出巨大的潛力。3月4日，在LBCT I - ACC/JACC LBCT專場，將公布CLEAR Outcomes試驗結果，評估Bempedoic Acid對心血管結局的影響；3月6日，在LBCT V專場，一項2b期隨機安慰劑對照試驗結果也將發布，評估了口服PCSK9抑制劑MK-0616治療高膽固醇血症的有效性和安全性。此外，在FCR專場還將公布Yellow III研究（依洛尤單抗）等研究結果。2023ACC內容搶先看，醫脈通從數千份摘要中篩選了3項新型降脂藥物相關的研究，與大家分享。
研究一
在穩定性冠狀動脈疾病患者中，Inclisiran降低LDL-C的效果及其與治療時間的相關性
研究背景
臨床中，部分患者接受他汀類藥物和
研究方法
納入穩定的冠狀動脈疾病患者，Inclisiran的主要治療指征是接受最大耐受劑量他汀和/或依折麥布治療但未達到LDL-C<1.8 mmol/l的目標。基線時注射一次Inclisiran，3個月時給予Inclisiran 284 mg，隨後每6個月用藥一次。在治療3、9、12和15（±1）個月檢查血脂水平。
研究結果
納入24例患者，目前共注射72支Inclisiran。
3個月隨訪時，與基線相比，患者的LDL-C水平變化為-48.6%（95%CI [-56.9，-40.3]，p<0.001），檢測時間距離基線平均為88天，距離使用Inclisiran平均為87天。
9個月隨訪時，患者的LDL-C水平變化為-28.6%（95%CI [-46.4，-10.7]，p=0.003），檢測時間平均為275天，距離上一次使用Inclisiran平均為188天。
12個月隨訪時，患者的LDL-C水平變化為-45.6%（95%CI [-80.9，-10.4]，p=0.021），檢測時間平均為388天，距離上一次使用Inclisiran平均為112天。
15個月隨訪時，患者的LDL-C水平變化為-35.7%（95%CI [-64.6，-6.8]，p=0.027），檢測時間平均為414天，距離上一次使用Inclisiran平均為131天。數據顯示，LDL-C降低與上一次Inclisiran給藥時間呈顯著負相關（r=-0.284, p=0.029）。
研究結論
Inclisiran對血漿LDL-C水平有顯著的積極影響，在分析用藥效果時，應強調隨訪時機。
資料索引：1027-07 - VARIABILITY OF TIME-RELATED PERCENTAGE CHANGE IN LDL-C WITH INCLISIRAN IN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE PATIENTS
研究二
Olpasiran降低脂蛋白(a)的有效性及其與基線脂蛋白(a)濃度的關聯
研究背景
Olpasiran是一種siRNA，降低Lp(a)幅度超過90%。目前尚不清楚使用Olpasiran降低Lp(a)的幅度是否取決於基線Lp(a)水平。
研究方法
OCEAN(a)-DOSE是一項2期試驗，納入281例已確診ASCVD且Lp(a) >150 nmol/L的患者；隨機分配接受四種劑量的Olpasiran（10 mg q12w, 75 mg q12w, 225 mg q12w，225 mg q24w皮下注射）或安慰劑治療。
研究結果
中位基線Lp(a)濃度為260.3 nmol/L（IQR 198.1-352.4）。對於隨機分配到Olpasiran組的患者，10 mg q12w、75 mg q12w、225 mg q12w、225 mg q24w治療組安慰劑調整後的Lp(a)降低百分比平均值分別為70.5%（95% CI 65.9-75.1%）、97.4%（95% CI 92.8%-102.0%）、101.1%（95% CI 96.5%-105.8%）和100.5%（95% CI 95.8%-105.2%）。
在基線Lp(a)濃度範圍內，劑量≥75 mg q12w各組中，安慰劑調整後的Lp(a)平均降低百分比是一致的（圖A）。由於相對降低百分比相似，基線Lp(a)較高的患者Lp(a)絕對降低幅度更大（圖B）。
研究結論
在ASCVD伴Lp(a) >150 nmol/L的患者中，無論基線Lp(a)濃度高低，Olpasiran均可顯著降低Lp(a)濃度。這些發現為3期心血管結局試驗提供了重要的見解。
資料索引：1027-05 - ASSOCIATION OF BASELINE LIPOPROTEIN(A) AND PERCENTAGE OF LIPOPROTEIN(A) LOWERING WITH OLPASIRAN
研究三
Pegozafermin在嚴重高甘油三酯血症患者中的有益作用——2期ENTRIGUE試驗分析
研究背景
成纖維細胞生長因子21（FGF21）是一種內源性應激激素，調節糖脂代謝和能量消耗。Pegozafermin（PGZ）糖基
研究方法
ENTRIGUE是一項2期雙盲、隨機試驗。納入空腹甘油三酯≥500 mg/dL且≤2000 mg/dL的患者，隨機分為5組，分別接受Pegozafermin 9 mg qw、18 mg qw、27 mg qw、36 mg q2w或安慰劑治療8周。受試者可使用背景LMT藥物，包括他汀類藥物、處方魚油、貝特類藥物等。主要終點為甘油三酯水平較基線的變化百分比。
研究結果
85名隨機接受安慰劑（n=18）或Pegozafermin（n=67）治療的受試者中，有55%接受背景LMT，其中45%服用他汀類藥物（55%為高強度），14%使用魚油，7%使用貝特類藥物。在接受LMT的患者中，與安慰劑相比Pegozafermin顯著降低甘油三酯水平，中位數降低42.6%（95% CI -56.29, -22.99; p=0.001）。Pegozafermin組79.7%的受試者甘油三酯水平降低至<500 mg/dL，安慰劑組這一比例僅為29.4%；在LMT受試者中，Pegozafermin組和安慰劑組這一比例分別為85.3%和45.5%。
此外，Pegozafermin顯著降低了非-HDL-C和ApoB，安慰劑校正後的平均降低百分比分別為17.9%（p=0.007）和11.8%（p=0.019）。在LMT受試者中，Pegozafermin治療效果更為強勁，安慰劑校正後的非-HDL-C和ApoB分別降低21.7%和16.8%。此外，Pegozafermin降低了LMT受試者的LDL-C水平（平均降低9.0%）。
研究結論
Pegozafermin可顯著降低嚴重高甘油三酯血症患者的甘油三酯和致
資料索引：1314-184 / 184 - PEGOZAFERMIN PROVIDES BENEFICIAL LIPID EFFE
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