趙高出生不詳，因為母親犯罪受刑後身體有殘疾。就在宮裡勞動，而趙高就出生在宮裡。由於趙高聰明勤勞，又精通律法。秦始皇就升他為中車令，還讓他教少子胡亥律法。由於他善於察言觀色很快就得到了胡亥的信任。
在公元前210年，秦始皇第五次出巡，途中犯病身亡。趙高說服李斯發動沙丘政變，矯詔殺死公子扶蘇，立胡亥為皇帝。
由於趙高忌憚蒙恬和蒙毅兄弟的勢力，又饞言讓胡亥殺死兩位將軍。
趙高地位逐漸鞏固，開始對丞相李斯下手，在胡亥面前誣陷李斯謀反。然後把李斯腰斬。
趙高害怕胡亥皇權不穩，開始屠殺秦王室中人。趙高一次就在咸陽殺掉胡亥十二個兄弟和十個公主。
將軍馮劫和右丞相馮去疾想要勸胡亥不要大興土木。又被胡亥下獄。他們害怕被趙高折磨，就雙雙在獄中自盡。
這時候趙高把政敵全部剷除，他的權力也達到最高點。一天上朝他讓人拉了一隻鹿上來，非要說是馬。要的大臣說是鹿，有的大臣說是馬。下朝後，他把那些說是馬的大臣全部殺死。
這時候的秦朝，天怒人怨，農民軍起義，風雨飄搖。劉邦秘密接觸趙高，想要他為內應，一起推翻暴秦。趙高害怕事情泄露，被胡亥殺死，就發動政變，讓女婿閆樂殺死胡亥立子嬰為王。
他的所做所為早就讓子嬰不滿，在登基之前讓宦官韓談把趙高殺死。
趙高銳死，可秦朝根基已壞，不久就被劉邦攻克而滅亡了。