胰腺癌發現時多為晚期，惡性程度高，預後極差，明確高危人群有助於胰腺癌早期診斷和預防。糖尿病是胰腺癌發病的危險因素。目前，大部分研究認為胰腺癌與糖尿病互相影響，糖尿病既是胰腺癌的危險因素，也可能是胰腺癌的症狀之一。因此，糖尿病病人可作為胰腺癌的重點篩查人群，以提高胰腺癌的檢出率。但僅以糖尿病作為胰腺癌的篩查指標，目標人群大，且特異度不高，有必要加入其他診斷指標，以提高診斷的特異度。有研究發現與胰腺癌相關性最強的3個因素為年齡、體重變化和血糖變化。近日，JAMA Oncology在線發表了一項研究，評估了普通人群中糖尿病持續時間和近期體重變化與胰腺癌風險的關係。
這項隊列研究的數據來源於護士健康研究（NHS）和健康專業人員隨訪研究（HPFS）超過15萬名參與者近30年的隨訪資料，納入了112 818名女性和46 207名男性，其中確診了1116例胰腺癌病例。
糖尿病與胰腺癌
研究發現，新發糖尿病患者（≤4年）胰腺癌的發病風險是無糖尿病史人群的2.97倍，而長期糖尿病患者（> 4年）胰腺癌的發病風險是無糖尿病史人群的2.16倍。如果進一步根據糖尿病持續時間進行分層，則發現罹患糖尿病4至10年以上的患者胰腺癌的發病風險是無糖尿病史人群的2.25倍（HR，2.25；95％CI，1.74 -2.92）和10年以上的患者為2.07倍，不論患者的BMI如何。
體重變化與胰腺癌
研究發現，近期體重減輕1-4磅的患者胰腺癌發病風險是體重無變化人群的1.25倍，體重減輕5-8磅的患者胰腺癌發病風險是體重無變化人群的1.33倍，體重減輕超過8磅的患者胰腺癌發病風險是體重無變化人群的1.92倍。
圖1 糖尿病持續時間和近期體重變化與胰腺癌風險
糖尿病+體重變化與胰腺癌
研究發現，新發糖尿病患者並伴有1-8磅的體重減輕，那麼胰腺癌風險是正常人的3.61倍；體重減輕超過8磅的患者胰腺癌風險大大增加，是正常人的6.75倍。相比之下，長期糖尿病患者出現體重減輕HR變化不太明顯（1-8磅體重減輕：HR，2.90 ；> 8磅體重減輕：HR，2.80）。
進一步研究發現，在新發糖尿病並伴有體重減輕的患者中，年齡≥70歲，體重減輕前BMI小於25以及與運動和飲食原因無關的不明原因減重的患者胰腺癌發病風險更高。
圖2 糖尿病和近期體重變化導致的胰腺癌發病率
在新發糖尿病並且體重減輕超過8磅的患者中，胰腺癌的4年發病風險為0.66％，年齡≥70歲為0.94％，不明原因減重的患者為1.45％。如果以上特徵都具備，那麼胰腺癌的4年發病風險為2.01％。
此外，研究者還分析了胰腺癌病例中糖尿病持續時間與體重減輕之間的關聯。研究發現，與無糖尿病或長期糖尿病的患者相比，胰腺癌新發糖尿病患者體重減輕較多（中位數7磅vs 0和1磅）。近一半的新發糖尿病患者體重減輕超過8磅 。
而患有長期糖尿病的胰腺癌患者，一般是初始就相對偏胖，在患癌前後才體重下降；而新發糖尿病的胰腺癌患者，初始體重則相對偏瘦，呈現瘦-胖-瘦的變化。
圖3 體重指數變化趨勢
結論
這項研究表明，伴有體重減輕的新發糖尿病與胰腺癌的風險顯著增加有關，可能是胰腺癌的高危人群，並且在年齡較大，既往體重健康且無故意減肥的人群中，胰腺癌的風險進一步升高，對這部分人群進行早期風險監測將是有益的。
參考文獻：
Yuan C, Babic A, Khalaf N, et al. Diabetes, Weight Change, and Pancreatic Cancer Risk [J]. JAMA Oncology, 2020.