原創：YMT 來源：醫脈通腫瘤科
受新冠肺炎疫情的影響，2020年5月29日～31日，一年一度的全球腫瘤界盛會——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會首次以線上虛擬會議的形式舉辦。Tiragolumab是一款新型免疫檢查點抑制劑，為抗TIGIT單克隆抗體。本次會議上公布了CITYSCAPE研究結果，詳情如下：
背景：免疫調節受體TIGIT是一種新型抑制性免疫檢查點，存在於包括NSCLC在內的多種癌症的活化T細胞和NK細胞上。在一項Ⅰ期研究(GO30103)中，相對於PD-L1/PD-1抑制劑的ORR,TIGIT抗體tiragolumab聯合阿替利珠單抗治療未經化療治療的PD-L1 陽性的非小細胞肺癌患者可以潛在提高ORR。因此，研究者開展了此次Ⅱ期試驗CITYSCAPE研究，旨在評估tiragolumab聯合阿替利珠單抗一線治療EGFR/ALK陰性、PD-L1陽性轉移性或局部晚期不可切除非小細胞肺癌患者的療效和安全性。
方法： CITYSCAPE是一項前瞻性，隨機，雙盲，安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究，納入了未經化療PD-L1+ (TPS ≥ 1%，經22C3 IHC pharmDx Dako序列檢測)伴局部進展或者明確疾病轉移，ECOG PS 0-1, 不伴有 EGFR or ALK 突變的患者。
入組患者按照1:1 隨機接受TA (tira 600 mg IV 加 atezo 1200 mg IV) 或者PA (安慰劑加atezo 1200 mg IV)治療，每3周為1周期。分層因素包括PD-L1狀態 (TPS ≥ 50% vs TPS 1-49%)，組織學，以及吸菸史。主要終點為ORR和PFS，次要終點為緩解持續時間(DOR),總生存期（OS）和安全性。探索性終點為PD-L1 狀態對ORR 和PFS的影響。
結果：研究共入組135位患者隨機分配PA方案 (n = 68) 或TA方案 (n = 67). 初步分析顯示 ( 2019年1月30日), 中位隨訪5.9 個月後，PA方案較TA方案改善了ORR和mPFS。
安全性分析顯示兩組治療相關的AEs (TRAEs) 比例分別為72% (PA) 和80.6% (TA); 3級以上的TRAEs發生比例分別為 19.1% (PA)和14.9% (TA)。AEs導致的治療終止發生率分別為10.3% (PA) and 7.5% (TA)。
初步分析後增加6個月的隨訪時間( 2019年12月2日, 中位隨訪 10.9 個月), 結果顯示，在ITT 人群中，tiragolumab聯合阿替利珠單抗仍然維持了ORR 和mPFS的改善，TA組 (37.3% [25.0, 49.6] ，5.6 mo [4.2, 10.4]) vs PA 組(20.6% [10.2, 30.9] ，3.9 mo [2.7, 4.5])。安全性可耐受。
結論：與PA方案相比，tiragolumab聯合阿替利珠單抗可以顯著改善ORR 和PFS ，二者的安全性相似。