原創：YMT 來源：醫脈通腫瘤科
胃癌的形態學、分子特徵複雜具有高度異質性，其治療一直在探索中前行。2020ASCO剛剛落幕，CGOG也迎來了成立10周年的學術年會。會議期間專家學者就ASCO胃癌領域最新進展進行了解讀分享。
圍手術期
來自天津醫科大學腫瘤醫院的鄧婷教授分享了今年ASCO會議中胃癌圍手術期的最新研究進展。
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HER2陽性：
摘要4500：NRG Oncology/RTOG 1010研究：曲妥珠單抗聯合三聯療法（放化療+手術）治療HER2過表達的食管腺癌，曲妥珠單抗的加入並未在HER2陽性食管癌患者三聯療法的基礎上延長DFS，同樣沒有增加pCR和OS。曲妥珠單抗也並未帶來心臟毒性或其他不良事件的增加。
摘要4502：PETRARCA研究：在可切除的HER2陽性胃食管腺癌圍手術期FLOT方案聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗對比FLOT方案，結果顯示，聯合方案明顯增加了pCR率與淋巴結陰性率，但不良反應增高，此外R0切除率、手術併發症和死亡率兩組相似，初步的DFS和OS結果令人期待。
小結：抗HER2靶向治療在胃癌圍手術期折戟沉沙，未來何去何從？
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靶向治療：
摘要4501：RAMSES/FLOT7研究：雷莫蘆單抗聯合FLOT方案對比FLOT在可切除的胃食管腺癌的圍手術期治療，雷莫蘆單抗的加入顯著提升了R0切除率（從83%到97%），在印戒細胞癌患者中尤其明顯，但該方案未能提高病理緩解率。
小結：胃癌靶向治療仍有待進一步更強勢的循證證據指導臨床實踐。
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免疫治療：
摘要4536：卡瑞利珠單抗聯合FOLFOX新輔助治療可切除的局部晚期胃癌和胃食管交界處腺癌，在13例可評估患者中，有1例（8％）觀察到了pCR，其中淋巴結pCR達到62%（8/13），R0切除率為100%（13/13）。無嚴重的不良反應導致終止治療。沒有觀察到嚴重的免疫相關不良事件或治療相關的死亡。
摘要4549：DANTE研究：阿替利珠單抗聯合FLOT方案用於潛在可切除性局部進展期胃或胃食管交界腺癌的圍手術期治療，基於前40例入組患者數據進行分析（每組20例），兩組有20%的患者出現圍手術期SAE，未觀察到手術相關死亡。圍手術期應用FOLT+阿替利珠單抗是可行且安全的。研究正在繼續入組中。
摘要4572：Durvalumab作為局部晚期食管和GEJ腺癌三聯治療後的輔助治療，將1年RFS從歷史的50%提高到79.2%。2年RFS和OS數據在該類高危患者中令人鼓舞。HER-2陽性患者似乎不能從德瓦魯單抗的治療中獲益。DNA修復基因的突變在延遲復發的患者中很普遍。在Durvalumab治療期間，CTCs升高可能是疾病復發的早期預測標誌。
摘要TPS4651：納武利尤單抗聯合伊匹木單抗圍手術期治療局限期食管和GEJ腺癌，這是一項多中心隨機的Ⅱ/Ⅲ期試驗。局限期E/ GEJ腺癌患者術前每周接受卡鉑AUC 2+紫杉醇50 mg / m2 靜滴，共5個周期，同步接受放療（50.4Gy），在第1和第3周接受或不接受納武單抗 240 mg ，然後手術。無術後併發症的患者每2周靜脈給予納武單抗 240 mg，共12個周期，給予或不給予伊匹木單抗 1 mg / kg 靜滴，每6周1次接受共4個周期。研究正在進行中。
小結：免疫治療在胃癌圍手術期的應用安全性良好，我們期待更多療效性數據出爐。
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化療：
摘要4521：KDOG1001研究——多西他賽、順鉑和S-1（DCS）新輔助化療+手術治療高危晚期胃癌（bulky N ,3或4型）,3年OS率達78%，3年PFS率為63％，治療方案完成率62.5％（25/40），pRR為57.5％（23/40）。結果顯示，對於高危胃癌患者這是一種有前景的治療策略。但是對於4型胃癌尚需進一步改善。
摘要4535：ⅢB或ⅢC患者D2根治術後6周期SOX或DS輔助化療後給予PVAC皮下注射，PVAC是一種新生抗原癌症疫苗，化療後使用PVAC可以延長PFS。
摘要4538：PILGRIM研究——cT3/4NxM0患者隨機接受D2根治術或D2根治術後1周2次紫杉醇腹腔熱灌注是安全的，初步分析預計將在一年內完成。
摘要TPS4647：FNF-014研究——Ⅲ期胃癌D2術後三藥POF（紫杉醇/奧沙利鉑/氟尿嘧啶）方案或兩藥方案（FOLFOX/CAPOX/SOX）輔助治療，計劃入組230例，目前該項研究已經入組了35例患者，期待順利完成。
小結：對於不同的高風險患者目前很多研究正在進行中，我們期待根據根據患者個體化差異給予更加精準和個體化的治療。
化療靶向治療
來自復旦大學中山醫院的於珊教授對於本年度ASCO會議中胃癌化療靶向藥物相關研究進行了分享。
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新型靶向藥物：
摘要4513：DESTINY-Gastric01研究——抗體偶聯藥物DS-8201治療HER2陽性晚期胃或胃食管交界部（GEJ）腺癌，結果顯示，與標準化療方案（紫杉醇或伊立替康）相比，DS-8201治療可顯著改善HER2+晚期胃或GEJ腺癌患者的ORR（42.9% vs 12.5%）和OS（12.5 vs 8.5）。
摘要4560：RC48用於HER2過表達局部晚期或轉移性胃或胃食管結合部癌。RC48是我國第一個進入臨床研究的ADC藥物，在二線或以上HER2過表達的胃癌患者中ORR為23.6%，中位PFS為4.1個月，中位OS為7.5個月，並且安全可控。
摘要4534：BVAC-B細胞療法用於HER2陽性晚期胃癌的首次患者體內研究。BVAC-B是一種轉染重組HER2/nue基因的疫苗，在HER2陽性的進展期胃癌中，安全性良好，但未能觀察到臨床有效性。
摘要3503：AZD6738是一種新型的DNA損傷修復抑制劑，聯合周劑量紫杉醇治療復發實體瘤。在15例胃癌患者中緩解率並不理想。
摘要3506：Copanlisib是一款PI3K抑制劑，它能抑制PI3K-α和PI3K-δ兩種激酶亞型。在Copanlisib治療PIK3CA突變的實體瘤試驗中，入組了6例胃腸道腫瘤，結果顯示未觀察到明顯的臨床療效。
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新型治療方案：
摘要4514：RAMIRIS研究——FOLFIRI+雷莫蘆單抗在胃食管腺癌二線治療中對比紫杉醇+雷莫蘆單抗OS和PFS無顯著差異；然而，在既往接受多西他賽治療患者中，FOLFIRI+雷莫蘆單抗治療的PFS和ORR均優於紫杉醇+雷莫蘆單抗治療。
摘要4529：紫杉醇腹腔灌注聯合SP方案用於胃癌腹膜轉移的II期研究，該研究達到了主要終點（1年OS率73.6%），在腹膜轉移患者中，腹腔灌注聯合化療的治療方案仍然未來可期。
摘要4532：FOFIRINOX方案用於胃食管腺癌的一線治療研究達到主要終點且毒性可以耐受。在HER2陰性患者中ORR為61%，在HER2陽性患者中ORR為85%。該研究將伊立替康的地位提升至一線，為胃食管腺癌一線治療提供了新的選擇。
免疫治療
來自北京大學腫瘤醫院的彭智教授從「新分析、新數據、新期待」三個方面對ASCO會議上免疫治療進展進行了解讀。
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新分析
摘要4503：KEYNOTE-061是一項全球性Ⅲ期臨床試驗，對比帕博利珠單抗與紫杉醇作為GC二線治療方案的療效。在之前的分析中，PD-L1陽性[CPS≥1]患者中，帕博利珠單抗並沒有明顯地延長OS，但是顯示出了更長的緩解持續時間（DOR）以及更好的安全性。這裡匯報的是KEYNOTE-061研究中CPS≥1、5、10的患者兩年後的隨訪情況。
研究顯示，在CPS≥1的患者中，帕博利珠單抗未能顯著延長患者OS，但在CPS≥5和CPS≥10的患者，免疫治療和化療結果差異顯著，PD-1抑制劑單藥治療具有明顯獲益。更高的PD-L1 CPS評分可能與更長的OS、更高的ORR和DOR相關；更好的體力狀態（ECOG PS評分）可能與更高的OS相關。
摘要4512&4537：在KEYNOTE=061研究中，研究者分別使用了WES、F1CDx測序，對於TMB cut-off值進行了定義（分別為175、10），約17-18%的患者可定義為TMB-high，結果顯示，TMB水平越高的患者，免疫治療的療效更好，TMB與PD-L1的表達沒有相關性。
摘要4523：KEYNOTE-062研究中，對於亞洲患者進行了亞組分析，發現亞洲亞組患者療效比歐美人群獲益更明顯，PD-L1陽性者更顯著。
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新數據
摘要4527：DELIVER真實世界研究顯示DCR率39.2%，RR 6.7%，PS評分更好的患者DCR更高，腹水的患者DCR率相對低。
摘要4528、4546、4568、4530、4524、4572：同時，還有一些研究探討了PD-L1、TMB的時空異質性變化、腸道菌群、ctDNA等在免疫治療中的應用價值，以及在胃癌二線治療中PD-1單抗聯合伊立替康仍需更強有力的證據，小樣本數據顯示R0切除術後使用Durvalumab維持治療具有一定的前景。
摘要3081：1b/2期臨床試驗PANTHERA研究，Keytruda+Herzuma+化療（卡培他濱、順鉑）一線治療HER2陽性晚期胃癌ORR為76.7％，其中完全緩解（CR）率為16.3％，部分緩解（PR）率為60.5％；疾病控制率（DCR）為97.7％。中位PFS為8.6個月，中位OS為19.3個月，中位DoR為10.8個月。
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新期待
摘要TPS3145：新型HER2靶向雙特異性抗體ZW25聯合化療和替雷利珠單抗一線治療HER2陽性胃腺癌和胃食管交界處腺癌。
摘要TPS4649：AMG199是一種靶向MUC17/CD3的雙特異性抗體。1期開放標籤劑量遞增研究評估AMG199治療MUC17陽性胃/胃食管交界癌症患者的劑量限制性毒性及有效率。這是首個研究將MUC17作為潛在抗腫瘤靶標的臨床試驗。
總體來說，今年ASCO胃癌領域仍然未見突破性進展。多個研究探討了免疫治療的臨床特徵和分子標誌物的檢測非常重要。而靶向藥物更多的還是在HER2陽性胃癌領域，新的藥物、新的治療方案仍在路上。