臨床常用抗生素使用基本規範

壹號醫學視頻 發佈 2020-01-20T16:35:02+00:00

青黴素V鉀片耐酸,可口服,使用方便。介於濃度、時間依賴之間的藥物,代表藥物有碳青酶烯類、第四代頭孢菌素類、大環內酯類、林可黴素類、萬古黴素類等,投藥方法介於上二者之間。

臨床常用的抗生素包括β-內醯胺類、氨基糖苷類、大環內酯類、林可黴素類、多肽類、喹諾酮類、磺胺類、抗結核藥、抗真菌藥及其他抗生素。

No.1

β-內醯胺類

此類屬於繁殖期殺菌劑。其特點是:血藥濃度高、抗菌譜廣和毒性低。包括青黴素類、頭孢菌素類、新型β-內醯胺類及β-內醯胺類與β-內醯胺酶抑制劑組成的複合製劑。

青黴素類

青黴素G:臨床上主要用於肺炎球菌、溶血性鏈球菌及厭氧菌感染,金黃色葡萄球菌和流感桿菌多數對其耐藥。普魯卡因青黴素G半衰期較青黴素長。青黴素V鉀片耐酸,可口服,使用方便。

雙氯青黴素:對產酸耐青黴素G的金黃色葡萄球菌抗菌活性最強,對其它G+球菌較青黴素G差,對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)無效。

阿莫西林:抗菌譜與氨苄青黴素相似,肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌和流感桿菌對本藥敏感,抗菌作用優於氨苄青黴素,但對假單胞菌無效。

廣譜抗假單胞菌類:對G+球菌的抗菌作用與青黴素G相似,對G-桿菌(如大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌等)及假單胞菌有很強的抗菌作用,尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更強。

抗G-桿菌類:只用於抗G-桿菌,對G+球菌及假單胞菌無效。

頭孢菌素類

此類屬廣譜抗菌藥物,分四代。第一、二代對綠膿桿菌無效,第三代中部分品種及第四代對綠膿桿菌有效,該類藥物對支原體和軍團菌無效。

第一代頭孢菌素:包括頭孢噻吩氨苄唑林拉定。對產酸金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等G+球菌抗菌活性較第二、三代為強,對G-桿菌的作用遠不如第二、三代,僅對少數腸道桿菌有作用。

對β-內醯胺酶穩定性差,對腎有一定毒性。對綠膿桿菌、變形桿菌、不動桿菌等無效。其中頭孢唑林拉定較常用。

第二代頭孢菌素:包括頭孢呋辛克羅孟多替安美唑西丁等。對G+球菌包括產酸金黃色葡萄球菌抗菌活性與第一代相似或略弱,對G-桿菌較第一代強,但不如第三代。

對流感桿菌有很強的抗菌活性,尤其是頭孢呋辛孟多,對綠 膿桿菌、沙雷菌、陰溝桿菌、不動桿菌無效。除頭孢孟多外,對 β-內醯胺酶穩定。

第三代頭孢菌素:包括頭孢他定三嗪噻肟哌酮地嗪甲肟克肟等。

對產酸金黃色葡萄球菌有一定活性,但較第一、二代為弱,對G-桿菌包括沙雷菌、綠膿桿菌有強大的抗菌活性,其中頭孢他定抗菌譜更廣,抗綠膿桿菌作用最強,其次為頭孢哌酮。

頭孢地嗪對綠膿桿菌、不動桿菌、類腸球菌無效。除頭孢哌酮外,對 β-內醯胺酶穩定,腎毒性少見。

第四代頭孢菌素:包括頭孢匹羅吡肟唑喃等。抗菌作用快,抗菌活力較第三代強,對G+球菌包括產酸金黃色葡萄球菌有相當活性。對G-桿菌包括綠膿桿菌與第三代相似。

對耐藥菌株的活性超過第三代。頭孢匹羅對包括綠膿桿菌、沙雷菌、陰溝桿菌在內的Gˉ桿菌的作用優於頭孢他定。

頭孢吡肟對G+球菌的作用明顯增強,除黃桿菌及厭 氧菌外,對本品均敏感。對β-內醯胺酶更穩定。

新型β-內醯胺類

包括碳青黴烯類(亞胺培南、帕尼培南、美洛培南)和單環β-內醯胺類(氨曲南、卡蘆莫南)。

泰能(亞胺培南/西司他定):抗菌譜極廣,對G-桿菌、G+球菌及厭氧菌,包括對其他抗生素耐藥的綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、脆弱擬桿菌均有極強的抗菌活力,對多數耐藥菌的活性超過第三代頭孢菌素。對各種β-內醯胺酶高度穩定。

氨曲南:對多數G-桿菌包括腸桿菌科和綠膿桿菌均有良好的抗菌作用,但對G+球菌及厭氧菌無效,對β-內醯胺酶穩定。

β-內醯胺酶抑制劑

β-內醯胺酶抑制劑能夠與細菌產生的β-內醯胺酶行自殺性結合,從而保護β-內醯胺不被β-內醯胺酶所水解,繼續發揮抗菌作用。

臨床上常用的β-內醯胺酶 抑制劑有克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦,它們與β-內醯胺類組成複合製劑,對耐藥菌株可增強殺菌效果,並可使抗菌譜擴大。

常用的品種有安滅菌(阿莫西林加克 拉維酸)、特美汀(替卡西林加克拉維酸)、優立新(氨苄青黴素加舒巴坦)、舒普深(頭孢哌酮加舒巴坦)和他唑西林(哌拉西林加他唑巴坦)。

No.2

氨基糖苷類

此類屬靜止期殺菌劑。常用的有阿米卡星、妥布黴素、慶大黴素、奈替米星、西索米星及鏈黴素。主要抗G-桿菌,包括綠膿桿菌、腸桿菌科細菌、沙雷菌、不動杆 菌等。

阿米卡星作用最強。抗G+球菌也有一定活性,但不如第一、二代頭孢菌素。對葡萄球菌的抗菌活性以奈替米星作用最強,對結核桿菌以鏈黴素最好。對厭氧菌無效。此類藥物對聽神經和腎有毒性作用,使用受到一定的限制。

No.3

大環內酯類

屬窄譜速效抑菌劑,抗菌譜與青黴素G相似,主要為需氧的G+球菌、G-桿菌及厭氧球菌。軍團菌、支原體、衣原體及部分流感桿菌對此類藥物敏感。對綠膿桿菌、大多數腸桿菌科細菌無效。

新大環內酯類包括羅紅黴素、克 拉黴素和阿奇黴素,與紅黴素相比,抗菌譜沒有明顯擴大,但藥物代謝動力學改善和副作用減少是其明顯進步。

阿奇黴素對G+球菌作用比紅黴素差,對G-桿菌比 紅黴素強,尤其對社會獲得性肺炎(CAP)的常見致病菌、流感桿菌、支原體、衣原體和軍團菌均有很好的抗菌活性,可作為CAP治療的第一選擇。

No.4

四環素類

屬廣譜抗生素。因常見致病菌多已耐藥,現在僅用於支原體、衣原體、立克次體及軍團菌感染,多西環素和米諾環素抗菌譜同四環素,但抗菌作用比四環素強5倍,米諾環素作用更強,對多數MRSA有效。

No.5

林可黴素類

包括林可黴素、氯林可黴素,抗菌譜較窄,抗菌作用與紅黴素相似,氯林可黴素抗菌活性較林可黴素強4-8倍,主要用於金黃色葡萄球菌和厭氧菌感染。

No.6

多肽類

包括多粘菌素B、多粘菌素E、萬古黴素、去甲萬古黴素及壁黴素。多粘菌素B和E,腎毒性大,療效差,只用於嚴重耐藥的G-桿菌感染。

萬古黴素和去甲萬古黴素屬於繁殖期殺菌劑,對包括多重耐藥的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等G+球菌有高度抗菌活性,對G-桿菌多數耐藥。

壁黴素抗菌譜與抗菌作用與萬古黴素相似,但對表皮葡萄球菌稍差,對腸球菌和難辯梭菌強於萬古黴素。

No.7

喹諾酮類

包括諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星、蘆氟沙星、克林沙星、巴羅沙星、曲伐沙星等。

抗菌譜與第三代頭孢菌素相似而較廣,對G-桿菌抗菌活性較G+球菌強,與環丙沙星、氧氟沙星相比,新喹諾酮類在保持原有對G-桿菌良好抗菌活性的同時,對G+球菌抗菌活性增強,以克林沙星、曲伐沙星最強。

對G+厭氧菌抗菌活性也有所增強,其中曲伐沙星較甲硝唑高10倍以上,被認為是目前喹諾酮類對 G+厭氧菌抗菌活性最強者。

對其他呼吸科常見病原體的抗菌活性也有不同程度的提高,如司帕沙星對結核桿菌抗菌活性較環丙沙星強4-8倍,對其他分支桿菌、 軍團菌、支原體、衣原體及MRSA均具有相當活性。

臨床上多用於院內感染,尤其對其他抗生素耐藥的G-桿菌及MRSA感染等。

近年來,細菌耐藥率日益增加,尤其以腸桿菌、MRSA和綠膿桿菌最為顯著。本類藥物可使細菌在各品種間產生交叉耐藥,並對其它抗生素,如β-內醯胺類藥物產生耐藥。故選用時應注意選擇適應證。

喹諾酮類藥物新的分類法是將原來的第一、二代合稱第一代,代表藥物有萘啶酸、吡哌酸,抗菌譜為G-桿菌,用於尿路和腸道感染;將比較早期開發的氟喹諾酮類藥物總稱為第二代,代表藥物有氧氟沙星、環丙沙星,抗菌譜為G-桿菌為主,用於各系統感染。

第三代是在第二代的基礎上增加了抗G+球菌的活性,代表藥物有司帕沙星、帕蘇沙星,抗菌譜包括Gˉ桿菌和G+球菌,用於各系統感染;第四代是在第三代的基礎上增加了抗厭氧菌的活性,代表藥物有曲伐沙星、莫西沙星,抗菌譜包括G-桿菌、G+球菌和厭氧菌,用於各系統感染。

第三、四代與第二代相比,主要是增加了對G+球菌、厭氧菌、支原體、結核桿菌、軍 團菌的抗菌活性,可作為CAP的第一線治療用藥。

No.8

磺胺類

常用的有複方新諾明,多用於輕、中度細菌感染和衣原體感染,是卡氏肺孢子蟲病的首選藥物。

No.9

抗結核藥

常用的有異煙肼、利福平、吡嗪醯胺、乙胺丁醇和鏈黴素等。

異煙肼是抗結核首選藥物,是一個細胞內外結核菌的全效殺菌劑,對繁殖期細菌效果較好,對靜止期細菌效果差。利福平對結核菌有很強的抗菌活性,作用在繁殖期和靜止期細胞內和細胞外,為全效殺菌劑。

吡嗪醯胺為細胞內及酸性環境中的強效殺菌劑,乙 胺丁醇對繁殖期細菌有抑菌作用。異煙肼、利福平和吡嗪醯胺是組成初始短程化療方案的最主要藥物,乙胺丁醇(或鏈黴素)可參與短程化療方案的組成。以上藥物 聯合應用,可增加療效,延緩耐藥性產生。

No.10

抗真菌藥

包括兩性黴素B、氟康唑、伊曲康唑及5-氟胞嘧啶等。兩性黴素B是最強的廣譜抗真菌藥,儘管其毒副作用大,但仍是深部真菌感染的首選藥物之一,對新型隱球菌、組織胞漿菌、球孢子菌、念珠菌及麴黴菌等有較強的抗菌活性。

氟康唑是廣譜抗真菌藥,對大部分念珠菌屬、隱球菌屈和孢子菌屬等有高效,但對麴黴 菌無效。伊曲康唑口服吸收好,抗菌譜廣,對麴黴菌也有明顯活性,毒副作用小。

5-氟胞嘧啶抗菌譜窄,對新型隱球菌、白色念珠菌有較強抗菌活性,對某些麴黴菌也有一定作用,與兩性黴素B或氟康唑合用,可以提高療效,防止耐藥性產生。


No.11

其他抗菌藥物

如磷黴素,抗菌譜廣,但抗菌作用不強,毒性低。甲硝唑、替硝唑,對各種專性厭氧菌有強大的殺菌作用,療效明顯優於林可黴素,對需氧菌或兼性厭氧菌無效,可與其它抗生素聯合應用治療混合感染。

◆◆抗生素的合理應用◆◆

1.應用原則與方法

經驗性選藥應先作痰塗片檢查,可大致確定感染的病原體是G+ 球菌或G -桿菌,這樣可以使抗生素的選擇相對具有針對性。

在社會獲得性感染中,病原體以肺炎球菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、軍團菌、厭氧菌和病毒、支原體、衣原體為主,常選用紅黴素類、四環素類、青黴素G、氨苄青黴素、複方新諾明、林可黴素類及第一代頭孢菌素類。

醫院內感染、老年人、有慢性阻塞性肺疾患、免疫抑制患者感染中,以Gˉ桿菌為主(如腸桿菌科細菌、綠膿桿菌、不動桿菌)和G+球菌中的金黃色葡萄球菌及厭氧菌為主,尚有真菌、結核和非結核類分支桿菌及少見的巨細胞病毒、卡氏肺孢子蟲等。

常用耐酸青黴素類、廣譜青黴素類、第一至三代頭孢菌素類、亞胺培南、氨曲南、氨基糖苷類、喹諾酮類、萬古黴素及抗厭氧菌藥和抗真菌藥。在經驗性治療的同時,應積極開展病原學檢查。

抗菌治療三天後,若肺炎的臨床表現好轉,提示選擇方案正確,繼續按原方案用藥。如若臨床表現無改善或病情惡化,應調換抗感染藥物。

根據藥敏試驗結果選用敏感度高,抗菌譜窄、價廉、低毒副反應的藥物。如果無藥敏結果作指導,應選用能控制常見G-桿菌、綠膿桿菌和G+球菌的藥物。

對有誤吸病史或腹腔、盆腔感染者,還應加用抗厭氧菌藥物。儘量選用毒副作用少的β-內醯胺類,劑量要足,給藥方法要正確。

2.聯合用藥與合理配伍

一般細菌感染用一種抗生素能夠控制,無需聯合用藥,但對病原菌不明的嚴重感染或患者有基礎疾病並發心肺功能不全,免疫功能低下,或混合感染,應採取聯合用藥,可起到協同作用,增強療效,減少細菌耐藥性的產生。

聯合用藥的合理配伍應是繁殖期殺菌劑加靜止期殺菌劑,如β-內醯胺類加氨基糖苷類,可起協同作用;靜止期殺菌劑加速效抑菌劑,如氨基糖甙類加大環內酯類,有累加協同作用;青黴素類加頭孢菌素類,可連續抑制細菌細胞壁的合成,產生協同作用。

速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑不宜聯合應用,如大環內酯類與β-內醯胺類,因為速效抑菌劑可迅速抑制細菌蛋白質合成而使其不能進入繁殖期,從而導致繁殖期殺菌劑活性減弱, 產生拮抗作用。

泰能與哌拉西林合用治療綠膿桿菌感染可出現拮抗作用,因泰能誘導細菌產生β-內醯胺酶,使耐酶力低的青黴素滅活。

3.抗生素的後效應與給藥間隔時間

抗生素的後效應(PAE)指高濃度藥物與細菌接觸後,隨著體內代謝,藥物濃度逐漸降低,當濃度低於MIC時抗菌藥物仍可持續 抑制細菌生長,這種現象稱為PAE。

各種抗菌藥物對G+球菌都有不同程度的PAE。但對G-桿菌,只有氨基糖苷類與喹諾酮類藥物有滿意的PAE;碳青酶烯 類及第四代頭孢菌素對G-桿菌有中等程度的PAE,而青黴素及第一、二、三代頭孢菌素則幾乎沒有PAE。

抗菌藥物的投藥間隔時間取決於藥物的半衰期、有無PAE及其時間長短以及抗菌作用是否有濃度依賴性,原則上濃度依賴性抗生素應將其1日劑量集中使用,適當延長給藥間隔時間,以提高血藥峰濃度。

而時間依賴性抗生素其殺菌效果主要取決於血藥濃度超過病菌的MIC時間,與血藥濃度關係不大,故其給藥原則應縮短間隔時間,使24h內血藥濃度高 於致病菌的MIC時間至少60%。

時間依賴性抗菌藥物(殺菌作用非濃度依賴性、無PAE或很短),代表藥物有青黴素類,第一、二、三代頭孢菌素和氨曲南等,投藥方法應縮短給藥間隔,最好每6~8h1次,儘量延長血藥濃度超過MIC的時間。

濃度依賴性抗生素(殺菌作用有濃度依賴性,有較好的PAE),代表藥物有氨基糖苷類和喹諾酮類,投藥方法應提高血藥濃度,適當延長投藥間隔時間。

介於濃度、時間依賴之間的藥物(殺菌作用非濃度依賴有一定的PAE),代表藥物有碳青酶烯類、第四代頭孢菌素類、大環內酯類、林可黴素類、萬古黴素類等,投藥方法介於上二者之間。

除藥敏學以外,投藥間隔時間還要考慮藥物的毒副作用與血藥濃度的關係。

氨基糖苷類殺菌作用屬於濃度依賴性,但其毒性卻與血藥濃度不直接相關,無論其半衰期長短。

對腎功能正常者,將每日劑量1次應用與分成2-3次應用相比,其療效不變或更好,而對腎、耳毒性反而降低;對腎功能減退者,氨基糖苷類應首次給予1 天的半量,以保持體液中的血藥濃度,繼則肌酐清除率計算每日用量,分2次給藥。

同樣屬濃度依賴性的喹諾酮類藥物,因其毒性與血藥濃度相關,除半衰期很長的 藥物外,一般不採取每日應用1次,多數以每12h給藥1次。

在臨床工作中,特別是在沒有病原學結果時的經驗用藥,要因地而異(每個地區的細菌譜各異),因時而異(不同的時間細菌種群的流行特點各異)。

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