Sci Adv:新型治療性候選抗體有望徹底治療自身免疫性疾病

2020-01-14T04:15:26+00:00

原始出處:L.J. Blumberg, J. E. Humphries, S. D. Jones, et al. Blocking FcRn in humans reduces circulating IgG levels and inhibits IgG immune comp

多種自身免疫性疾病往往會涉及致病性免疫球蛋白G(IgG)抗體的產生,其能攻擊細胞和組織並與抗原相互作用形成免疫複合物,免疫複合物尤其危險,因為其能在組織中沉積並促進自身抗體的進一步發展,目前只能通過侵入性方法移除或抑制。

近日,一項刊登在國際雜誌Science Advances上的研究報告中,來自布萊根婦女醫院等機構的科學家們通過人體研究發現,阻斷新生晶體片段受體(FcRn,neonatal crystallizable fragment receptor),或能通過移除IgG及其所形成的免疫複合物來潛在治療自身免疫性疾病。在臨床前研究和1期臨床試驗中,研究人員得出證據表明,將FcRn的作用擴展到不僅僅從循環系統中移除IgG抗體,或許就能顯示出其在治療自身免疫性疾病上的潛力。

醫學博士Richard Blumberg表示,我們預測,FcRn抗體療法或有望成為治療自身免疫性疾病新型藥物治療的一部分,隨著這些類型的藥物進入臨床,我們更需要關注其對IgG免疫複合物的效應,而目前這似乎是一個並未得到重視的問題。此前研究結果表明,阻斷FcGn能夠降低人類機體中IgG(血液中最常見的抗體)的水平,IgG能通過結合病毒或細菌,在機體抵禦感染中扮演著關鍵角色,但其同時也與自身免疫性疾病發生有關,比如狼瘡和天皰瘡等。

IgG能與抗原形成免疫複合體,其會進一步促進自身免疫性疾病的發生,但阻斷FcGn對免疫複合物的效應目前研究人員並未進行評估。這項研究中,研究者Blumberg及其同事通過對小鼠、非人類靈長類和人類進行研究,評估了抗體SYNT001(FcGn阻斷單克隆抗體)對IgG和IgG免疫複合體的影響效應,結果發現,SYNT001能降低循環過程中的IgG和IgG免疫複合體的水平,同事還能抑制免疫複合體激活機體免疫系統的能力,在1期臨床試驗中這種候選藥物的耐受性較好。

最後研究者表示,相關研究結果表明,利用SYNT001對FcGn進行阻滯或有望治療多種類型的自身免疫性疾病和炎症性疾病,同時其還有望作為一種潛在的治療製劑來幫助逆轉致病性IgG和IgG免疫複合體所帶來的效應。(生物谷Bioon.com)

原始出處:

L. J. Blumberg, J. E. Humphries, S. D. Jones, et al. Blocking FcRn in humans reduces circulating IgG levels and inhibits IgG immune complex–mediated immune responses, Science Advances 18 Dec 2019: Vol. 5, no. 12, eaax9586 DOI: 10.1126/sciadv.aax9586

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