牛皮癬是銀屑病的俗稱,被稱為「不死的癌症」。它是一種常見的慢性皮膚病。尋常型牛皮癬是最常見的類型,其特徵是皮膚出現紅斑和鱗片狀斑塊,通常發生在肘部、膝蓋或頭皮區域。除皮膚病變外,牛皮癬還會影響其他器官,誘發關節炎、代謝綜合症或腸部疾病。
據2010年的調查統計,我國現有牛皮癬患者約650萬人。對牛皮癬的根治一直是世界性難題,先前的研究顯示免疫細胞、血管和角質細胞之間的竄擾(cross talk)對牛皮癬的發展至關重要。這三者在牛皮癬發作過程中的作用一直備受關注。
近日在《Science Advances》上發表的一項研究中,研究人員證明了靶向表皮中的VEGFA信號傳導可阻止牛皮癬的繼續發展。這為牛皮癬的治療帶來了新的希望。
DOI:10.1126/sciadv.aax5849
血管內皮生長因子A(VEGFA)是是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子,負責形成新血管。VEGFA可以促進牛皮癬的加重。VEGFA通過與酪氨酸激酶受體Flt1和Flk1結合來發揮作用。而Nrp1通過促進同一細胞中的VEGFR受體信號傳導(順式作用)或將VEGFA呈遞給鄰近細胞(反作用)充當VEGFA的共受體來放大VEGFA信號。
研究人員使用VEGFA過表達的小鼠模型誘導牛皮癬樣疾病,重現人類牛皮癬特徵。結果發現表皮細胞中Flt1或Nrp1受體條件缺失抑制了VEGFA信號傳導後就足以完全阻止牛皮癬的發展,包括免疫細胞浸潤和由VEGFA過表達導致的血管形成增加。
為了評估抑制Nrp1 / Vegfa的相互作用是否具有治療意義,研究人員向已出現牛皮癬的小鼠施用了抗Nrp1抗體來阻斷Vegfa和Nrp1之間的相互作用。結果顯示施用Nrp1阻斷抗體可誘導牛皮癬迅速消失。
抗Nrp1抗體可改善Vegfa誘導的牛皮癬
這項新研究確定了Vegfa / Nrp1 / Flt1在引發牛皮癬中的表皮自主功能,並證明了在牛皮癬中阻斷Vegfa / Nrp1 / Flt1受體軸的臨床意義。同時,這與其他具有嚴重副作用的治療方法相比更加安全,為牛皮癬的治療開闢了新途徑。
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參考資料:
[1] Epidermal autonomous VEGFA/Flt1/Nrp1functions mediate psoriasis-like disease
[2] Psoriasis: Towards a novel therapeuticapproach
[3] 中國六省市銀屑病流行病學調查.《中國皮膚性病學雜誌》,2010.
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