​新型冠狀病毒疫情肆虐，廣大腫瘤病友和全國人民一樣，每天都接受不少負能量的衝擊。這種時候，信心比黃金還金貴，為此，咚咚今天特意給大家分享3個初步療效不錯的抗癌新藥，傳遞一點正能量。

IMP321聯合K藥：有效率翻倍

2020年2月19日，在柏林舉行的德國癌症大會上，一家創新型腫瘤新藥研發企業宣布了一項振奮人心的II期臨床試驗數據：該公司生產的LAG-3抑制劑，代號IMP321，聯合PD-1抗體K藥，用於晚期非小細胞肺癌和頭頸部鱗癌，有效率相比於歷史數據翻倍。

LAG-3是一個類似於PD-L1的免疫負調控靶點，阻斷LAG-3的單抗或者小分子抑制劑，有望通過和PD-1抑制劑類似的機制，激活人體的免疫系統，從而最終殺滅癌細胞，並獲得免疫記憶功能，讓療效長期維持。

事實上，咚咚腫瘤科已經科普過其他品牌的LAG-3單抗，感興趣的病友可以複習下面的文章：

• 應對PD-1耐藥，LAG-3來幫忙
• 諾獎遺珠再發力：免疫藥物LAG-3抗癌，救星還是雞肋

這一次公布的新藥數據，的確表現不俗。K藥單藥在不加選擇的晚期非小細胞肺癌一線治療中，有效率大約是15%-20%；這一次17名不加選擇的晚期非小細胞肺癌患者接受K藥聯合IMP321，治療有效率為47%。3名PD-L1陰性的患者中1人腫瘤明顯縮小，6名PD-L1表達在1%-49%之間的患者中3人腫瘤明顯縮小，4名PD-L1強陽性（PD-L1表達超過50%）的患者中3人腫瘤明顯縮小。17名患者中位無疾病進展生存時間尚未達到，隨訪超過7個月，絕大多數起效的患者，療效依然維持。

另一方面，PD-1抗體K藥單藥二線治療晚期頭頸部鱗癌有效率大約是10%-15%。這一次，K藥聯合IMP321，二線治療18名頭頸部鱗癌患者，33%的患者腫瘤明顯縮小。基於這樣表現不俗的數據，該公司打算擴大樣本量，於近期啟動II/III期臨床試驗，期待未來能有更多好消息。

諾獎研究結碩果，晚期腎癌再添新藥

2018年度的諾貝爾生理學和醫學獎授予了PD-1和CTLA-4的發現者，表彰腫瘤免疫治療對人類的巨大貢獻；2019年度的諾貝爾生理學和醫學獎授予了發現了細胞內氧氣感受和調控的科學家，其中最重要的一個分子就是HIF-α（缺氧調控因子）。這個分子及其相關的信號通路在眾多癌症及缺血、缺氧性疾病（如心梗、腦梗等）中頻繁出現，在腎癌的發生髮展過程中發揮了重要的作用。

因此，靶向HIF-α的藥物，一直以來都在研發中，用於治療腎癌等一大批疾病。近期，默沙東公司（PD-1抗體K藥就是這家公司研發的）研發的一個新型的HIF-α的靶向藥，代號MK-6482，用於治療晚期腎癌給出了初步的臨床試驗數據。

55名晚期腎癌患者，平均年齡是62歲，44名患者是男性，絕大多數患者接受過至少3種其他治療：包括抗血管生成的靶向藥（舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼、帕唑帕尼等）、PD-1抗體、CTLA-4抗體等。超過三分之二的患者，已經同時接受過目前公認最有效的晚期腎癌藥物PD-1抗體和抗血管生成藥物，對這樣一群目前已經上市的藥物都嘗試的晚期腎癌患者，後續治療是比較棘手的。這55名難治性的晚期腎癌患者，入組了II期臨床試驗，接受MK-6482治療。

結果顯示：疾病控制率高達80%，13名患者腫瘤縮小超過30%。這是MK-6482單藥，用於難治性患者的數據，未來如果將這個藥物聯合抗血管生成藥物，或者聯合PD-1抗體一起使用，用於初治的患者，或許療效數據會更加驚艷。

MET/AXL雙靶點抑制劑BPI-9016M：克服肺癌耐藥新明星

MET基因變異、AXL信號通路激活是EGFR靶向藥等眾多肺癌靶向治療耐藥的重要原因。MET抑制劑，其實已經有不少，比如INC280、克唑替尼、卡博替尼等，但是AXL抑制劑一直處於研發的早期。同時阻斷MET和AXL的靶向藥，目前依然較少。

近期，國家癌症中心/中國醫學科學院副院長石遠凱教授報導了一個新型的MET和AXL雙靶點的抑制劑BPI-9016M，用於治療晚期非小細胞肺癌的I期臨床試驗。

20名難治性晚期肺癌患者分成6組，接受新藥劑量爬坡治療，新藥劑量從100mg、200mg、300mg、450mg、600mg遞增到800mg。100mg組4名患者、200mg組3名患者、300mg組3名患者、450mg組4名患者、600mg組3名患者、800mg組3名患者。

接受治療後19名患者療效可評估：53%的患者腫瘤有所縮小，接受800mg治療的患者中有1名患者腫瘤縮小超過30%，10名患者腫瘤保持穩定。MET基因擴增的患者，療效更好。基於這樣的數據，未來800mg每天一次，入組MET基因變異的晚期非小細胞肺癌，估計會給出更漂亮的數據。而這樣的藥物，有望逆轉一部分EGFR靶向治療耐藥的患者。

參考文獻：

[1]. https://seekingalpha.com/pr/17783262-immutep-reports-positive-tactiminus-002-data

[2]. https://www.onclive.com/publications/gu-2020-meeting/2020/gu-2020/novel-agent-mk6482-shows-promise-in-renal-cell-carcinoma

[3]. First-in-humanphase I study of BPI-9016M, a dual MET/Axl inhibitor, in patients withnon-small cell lung cancer.JHematol Oncol. 2020 Jan 16;13(1):6. doi: 10.1186/s13045-019-0834-2.

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