胰島素抵抗,身體健康變壞的開始

營養醫師三十年 發佈 2020-01-17T12:47:51+00:00

胰島素胰島素是身體內最重要的激素之一,由胰腺胰島β細胞製造並分泌,它的主要作用是降低血糖。參考文獻:中華醫學會糖尿病學分會胰島素抵抗學組《胰島素抵抗評估方法和應用的專家指導意見》中華糖尿病雜誌,2018,10(6) : 377-385​​​​

胰島素

胰島素是身體內最重要的激素之一,由胰腺胰島β細胞製造並分泌,它的主要作用是降低血糖。實際上,胰島素是體內唯一可以降低血糖的激素,它對血糖的調節是強而有力的!

胰島素降低血糖的機制主要有兩個,其一,促進骨骼肌、心肌及脂肪組織攝取血液中葡萄糖(氧化分解或合成脂肪);其二,抑制肝臟的糖原分解(產生葡萄糖,以血糖形式輸出)及糖異生(合成葡萄糖,以血糖形式輸出)。

胰島素抵抗

如果上述兩個作用機制出現障礙,即胰島素不能強有力地促進周圍組織(肝臟之外的組織)攝取葡萄糖,不能強有力地抑制肝臟輸出葡萄糖,則稱為胰島素抵抗過去也稱之為「胰島素敏感性下降」

眾所周知,「胰島素」這個名稱非常傳神,因為分泌該激素(以及其他一些激素)的細胞團,像海洋里的小島一樣散在胰腺這個大器官中,就在那裡但難得一見。胰島素「抵抗」這個詞也很傳神,它不是指徹底失靈或放棄,而是指像拔河一樣,互相角力。出現胰島素抵抗之後,如果你的胰島細胞(β細胞)夠強大,它會分泌更多的胰島素(血液中胰島素高於常人),其結果是血糖可以維持正常水平(前述那兩個不給力的機製得到補償);反之,如果你的胰島細胞(β細胞)不夠強大,不能分泌更多胰島素以彌補不給力的那兩個機制,血糖就會增高並逐漸發展為糖尿病。實際上,胰島素抵抗是導致2型糖尿病最主要的原因之一,因為胰島素抵抗經常是一個進行性過程,越來越「抵抗」,總有一天你的胰島細胞(β細胞)功能到達極限,不能再分泌更多胰島素。

胰島素抵抗的原因

胰島素抵抗的發生與能量過剩密不可分,或者可以說,胰島素抵抗是機體對能量過剩的一種代償反應機制。胰島素降低血糖的主要途徑之一是刺激合成代謝,即把葡萄糖合成脂肪。當機體儲存過多能量而超重或肥胖時,胰島素就不能發揮正常的效應,脂肪合成受限,血糖升高促使葡萄糖從尿液中排出,這相當於直接排泄多餘的能量,以應對過度攝入食物。

值得注意的是,胰島素抵抗不一定是病態。正常人在特定的生理時期也會存在胰島素抵抗,比如青春期和妊娠中後期。兒童隨著青春期啟動,會出現胰島素抵抗(原因不明,可能與生長激素及胰島素樣生長因子-1大量分泌有關),至青春期結束可恢復正常。妊娠期胰島素抵抗則是因為孕期皮質醇、孕酮等激素大量分泌有關,這些激素拮抗胰島素的作用。從進化的角度,妊娠期胰島素抵抗讓母體減少對血糖的攝取,以供胎兒的生長需要。

老年人也經常有胰島素抵抗,但難說(或有爭議)這是老年本身的生理現象,繼發於生活方式、肥胖或各種藥物的可能性也很大。


胰島素抵抗的危害

胰島素抵抗普遍存在於肥胖、2型糖尿病、血脂異常、高血壓及非酒精性脂肪肝等疾病中,而這些代謝異常又往往集中在一個人身上。1988年,Reaven 指出胰島素抵抗是這些代謝異常的共同致病基礎。之後,很多研究證實了胰島素抵抗作為代謝性疾病共通的病理生理機制,並參與了動脈粥樣硬化性疾病的發生。


胰島素抵抗的檢測

要判斷一個人是否有胰島素抵抗,最直接的方法是檢測其體內胰島素含量。但到目前為止,胰島素檢測方法無法標準化,難以建立通用的正常參考值,相關檢測方法在科研中(小範圍)應用較多,而在醫院臨床(大規模)中應用較少。


目前國際上認可的評價胰島素抵抗的金標準是HEC技術——高胰島素正葡萄糖鉗夾(hyperinsulinemic euglycemic clamp,HEC)。從這種方法的原理就能看出其操作技術是何等複雜(看不懂的不用上火,我也看不太懂......):空腹狀態下葡萄糖的產生率與利用率相等,當外源性給予大劑量胰島素使內源性肝臟葡萄糖輸出完全抑制,再時輸注葡萄糖和胰島素,通過調整輸液速度使血糖穩定在4.4~5.0 mmol/L,此時外源性葡萄糖的輸注速率等於外周組織的葡萄糖利用率,通過測定胰島素介導的葡萄糖代謝率(M值)來評估胰島素抵抗的程度,葡萄糖輸注量越大則表明機體的敏感性越好。因為太複雜,該方法目前只用於科研,不能大規模應用於臨床。


目前臨床上評價肝臟胰島素抵抗的最常用的方法是示蹤劑檢測。肝臟葡萄糖產生增加是引起糖尿病患者血糖升高的重要原因。由於胰島素抑制肝臟葡萄糖產生,測定肝臟葡萄糖產生速率(hepatic glucose production,HGP)就可以評價肝臟胰島素抵抗。


在臨床上,還有一些間接評估胰島素敏感性的方法,如MMT、胰島素釋放試驗(恆定速率輸注葡萄糖模型法)、OGTT曲線下葡萄糖和胰島素麵積比值。


此外,空腹狀態指數主要包括穩態模型(HOMA)評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和β細胞功能指數(HOMA-β)、定量胰島素敏感性檢測指數(quantitative insulin sensitivity check index,QUICKI)、李光偉指數和Bennett胰島素敏感性指數(insulin sensitivity index,ISI)等也用來評估胰島素抵抗,由於胰島素測定尚未標準化,目前尚無法提出上述指數的最佳切點值。


胰島素抵抗的對策

胰島素敏感性檢測在臨床應用上面臨的最大困境就是如何標準化,缺少簡單有效的評估方法。不過,胰島素抵抗的對策卻有很多簡單有效的方法:

1.減重/減肥

肥胖/脂肪堆積是導致胰島素抵抗的原因之一,減肥可以減輕胰島素抵抗。

2.攝入低血糖生成指數(GI)和血糖負荷(GL)的食物

這樣的飲食需要較少的胰島素就可以調控血糖

關於哪些食物是低GI的,哪些是高GI的,請在本人微博中檢索。

3.運動運動可以增加骨骼肌細胞對胰島素的敏感性,直接改善胰島素抵抗。值得注意的是,力量訓練(增加肌肉)與有氧運動一樣有效,是不可或缺的。每周2.5小時有氧運動,隔日一次力量訓練(抗阻練習)。

4.藥物

比如二甲雙胍

5.低碳飲食

不論是普通的低碳飲食,還是極端低碳飲食(生酮飲食),都可以減輕胰島素抵抗。

新的研究表明,間歇性進食(包括5+2輕斷食)也可以改善胰島素抵抗。

關於低碳飲食、生酮飲食、間歇性進食等如何做,請在本人微博中檢索相關信息。


參考文獻:中華醫學會糖尿病學分會胰島素抵抗學組《胰島素抵抗評估方法和應用的專家指導意見》中華糖尿病雜誌, 2018,10(6) : 377-385​​​​

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