對國內癌症患者來說，這又是一個好消息：
2019年12月27日，國家藥品監督管理局正式批准百濟神州的PD-1抗體—替雷利珠單抗注射液上市，用於復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）的治療
目前，國內已經有5種PD-1抗體上市。對患者來說，多個藥物同時上市是好事，市場競爭勢必降低藥物價格，讓更多人用得起。跟其它藥物相比，替雷利珠單抗有些與眾不同，尤其是藥物設計方面，會給患者帶來「不一樣」的選擇。
替雷利珠單抗由百濟神州公司自主研發，同時在中國、美國和澳大利亞進行臨床試驗。作為國內研發投入最大的製藥公司，百濟神州開創了中國製藥史的新紀元：耗時7年，用中國創新藥敲開美國FDA的大門。參考：零的突破！中國製藥史上首個獲得FDA批准的抗癌新藥來了
替雷利珠單抗作為百濟神州首款在國內上市的自主研發的創新藥物，有望給中國患者帶來更多獲益。百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱博士表示：「一直以來我們致力於改善全球癌症患者的治療水平，腫瘤免疫療法作為癌症治療領域跨時代的發現，正為全球癌症患者帶來全新的治療選擇與治癒希望。作為一款與眾不同的抗PD-1抗體藥物，替雷利珠單抗目前已在治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者上取得了令人欣喜的臨床療效以及安全性。我們對其後續在其他一系列實體瘤和血液腫瘤適應症上的開發充滿期待。」
淋巴瘤：62.9%患者完全緩解
先來看看替雷利珠單抗針對復發/難治性經典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）的臨床數據。
2019年9月，血液腫瘤權威雜誌《白血病》（Leukemia）發表了替雷利珠單抗針對復發/難治性cHL患者的二期多中心單臂研究的數據[1]。該研究從全國11家研究中心入組70位r/r cHL患者，接受200mg每3周一次的替雷利珠單抗治療。
療效：中位隨訪時間9.8個月，87.1%的患者（61例）獲得客觀緩解，其中62.9%的患者（44例）獲得完全緩解。替雷利珠單抗不僅給患者帶來更深度的緩解，起效也很快。下圖顯示：大部分患者在第一次療效評估時（第12周）即達到了完全緩解。
該研究還顯示：達到完全緩解（CR）的患者比達到部分緩解（PR）的患者有望獲得更多生存獲益，提示了替雷利珠單抗更高的完全緩解率為患者帶來的價值。具體如下圖：
安全性：替雷利珠單抗治療r/r cHL整體安全性、耐受性良好，大部分不良反應都是1-2級。免疫相關的不良反應發生率為38.6%，主要為甲狀腺功能異常、皮膚不良反應等。
所以，對於復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者來說，替雷利珠單抗為他們的治療帶來了全新的選擇，尤其值得一提的是高達62.9%的完全緩解率，或許能夠給患者帶來更深度的緩解和更多的生存獲益，我們也期待長期隨訪的數據給我們帶來更多驚喜。
肺/胃/鼻咽/膀胱/肝癌，更值得期待
除了cHL，替雷利珠單抗也公布了針對肺癌、鼻咽癌、胃癌、膀胱癌和肝癌的初步臨床數據[4-7]，也非常值得期待。
- 肺癌一線：聯合療法有效率67%
中國醫學科學院腫瘤醫院的王潔教授公布了替雷利珠單抗（200mg，Q3W）聯合化療一線治療中國晚期肺癌II期臨床試驗的數據：54位患者，總體客觀緩解率67%；其中，16位非鱗非小細胞肺癌患者，7位獲得部分緩解（PR）；21位肺鱗癌患者，16位獲得部分緩解（PR）；17位小細胞肺癌患者，13位獲得部分緩解（PR）。
- 中國特色的鼻咽癌：控制率80%
中山大學附屬第五醫院的王思陽教授公布了替雷利珠單抗在晚期鼻咽癌患者中的數據：在15名可評估患者中：3例確認為部分緩解（PR），9例疾病穩定（SD），1例未最終確認PR，腫瘤控制率至少80%。詳情如下：
- 胃癌一線：有希望改寫指南
在ASCO期間，中山大學附屬腫瘤醫院徐瑞華教授領銜的替雷利珠單抗+化療的臨床試驗引起廣泛關注，他表示：目前而言，全球範圍內有多個胃癌一線免疫治療相關的隨機對照研究正在進行中，我們的這項替雷利珠單抗的全球多中心研究應該是最有希望改寫目前胃癌治療策略的研究。
該臨床試驗計劃在全球160個研究中心進行，招募大約720例胃癌患者，接受替雷利珠單抗（200mg IV,Q3W）或安慰劑（IV,Q3W）聯合化療，主要研究終點是無進展生存期和總生存期。
- 尿路上皮癌：有望成為我國首個用於治療尿路上皮癌的PD-1抗體
在歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO大會）期間，替雷利珠單抗公布了一項用於治療PD-L1陽性的局部晚期或轉移性膀胱尿路上皮癌經治患者的二期臨床數據[8]：在104位可評估的患者中，24位患者達到客觀緩解，其中包括8位CR患者，客觀有效率23.1%。目前，替雷利珠單抗治療尿路上皮癌的適應症上市申請已被納入優先審評。
- 肝癌：二線治療，疾病控制率56%
2019年CSCO臨床腫瘤學大會上，首次公開替雷利珠單抗單藥治療晚期實體腫瘤（BGB-A317-102）的1/2期臨床試驗研究結果[9]，在300（n=300）例患者中共納入20（n=20）例不可手術的晚期肝細胞癌患者。
這些患者每3周接受200mg固定劑量的替雷利珠單抗治療，數據截至2018年12月1日，中位隨訪時間為8個月，有18名患者的反應可評估，確診的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為17%（95%CI：4-41）和56%（95%CI：31-79），中位總生存期未達到。整個研究中最常見的治療相關不良反應事件包括貧血和AST升高。
這一初步的安全性和抗腫瘤活性研究結果顯示出替雷利珠單抗可以作為單一藥物或與其他藥物聯合治療不可切除的肝癌患者。
替雷利珠單抗，「天生」與眾不同
說完了臨床數據，再來看看替雷利珠單抗在藥物設計上的不一樣。跟其它PD-1抗體不同：替雷利珠單抗是全球首個進行Fc段改造的PD-1抗體，降低了ADCP效應，可能會帶來更好的療效。
最近的一些基礎研究認為：PD-1抗體的療效可能跟ADCP效應有關，ADCP效應越弱，療效就越好[2,3]。替雷利珠單抗的Fc段經過了基因工程改造，避免了與巨噬細胞上的FcγR的結合，從而消除了抗體依賴的細胞介導的吞噬作用（ADCP），避免了因T細胞數量減少而影響抗腫瘤療效。在替雷利珠單抗的臨床研究中，我們已經看到了替雷利珠單抗的獨特分子結構給患者帶來的顯著的臨床獲益。
最後，也是最重要的，我們一起期待替雷利珠單抗的價格，如此優秀的藥物，如果配上更加親民的價格，會給國內眾多癌症患者帶來更實在的獲益。
參考資料：
[1] Yuqin Song, et al . Treatment ofrelapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1,tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study. Leukemia.2019. 0.1038/s41375-019-0545-2.
[2] Arlauckas, S. P. et al. In vivo imagingreveals a tumor-associated macrophage-mediated resistance pathway in anti-PD-1therapy. Sci Transl Med 9, doi:10.1126/scitranslmed.aal3604 (2017).
[3] Zhang, T. et al. Thebinding of an anti-PD-1 antibody to FcgammaRIota has a profound impact on itsbiological functions. Cancer Immunol Immunother 67, 1079-1090,doi:10.1007/s00262-
[4] http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_251557.html
[5] http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_250195.html
[6] http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_255435.html
[7] http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_250215.html
[8] 2019 ESMO 204-poster
[9] 2019 CSCO