胰島素並非萬能神藥，使用不當也會產生不良反應，有時還會給糖尿病患者帶來很大麻煩。
1.低血糖反應。低血糖反應是胰島素最常見的不良反應，胰島素的應用劑量過大、混合胰島素治療時比例不恰當或預混製劑使用前未充分搖勻等，都能造成低血糖反應。
症狀表現：心悸、飢餓、焦慮、緊張、面色蒼白、心動過速、冷汗及手足震顫。腦部症狀：精神不集中，思維、言語遲鈍，頭暈視物不清，焦慮不安，步態不穩，有些患者甚至會出現精神症狀，如狂躁、易怒、幻覺、表情特異等，若低血糖程度加重，可出現神志不清、肌肉顫動，最後導致昏迷、驚厥等。
應對：低血糖反應多發生在注射胰島素後作用最強的時間，普通胰島素為注射後2小時，多在白天發生。長效胰島素為注射後14小時，多在夜間發生。因此，家中若有注射胰島素的患者，家人應加強巡視患者，當發生低血糖時，輕症者立刻飲糖水、服糖塊或進食高碳水化合物食品即可糾正；而重症者需要立即聯繫醫生，進行靜脈注射高濃度葡萄糖或肌注胰升糖素，再續以葡萄糖液靜脈滴注。
2.蘇木傑現象。這種現象也稱"低血糖後高血糖"，是指糖尿病患者低血糖導致升糖激素作用加強而出現高血糖的情況。
應對：最好是查清晨3點時的血糖，以明確有無低血糖。診斷明確者可以減少晚餐前或睡前的胰島素劑量，以免發生胰島素治療劑量調節的錯誤。
3.胰島素水腫。胰島素有水鈉瀦留的副作用，所以胰島素治療時可能出現水腫。
症狀：下肢輕度水腫、全身水腫。
應對：這種情況應該給予低鹽飲食，水腫明顯時要限制水的攝入，還要注意保護患者的皮膚，避免劃傷、刮傷，在使用胰島素後出現的浮腫可持續4～6天，甚至更長時間，但一般都可以自行緩解。如果不能自行緩解，就用雙氫克尿塞、速尿等利尿劑以促進水腫消退。
4.屈光不正，視物模糊。這種情況多見於血糖波動較大的幼年患者，其原因仍是血糖迅速下降，導致屈光率下降，發生遠視。一般可以自行恢復，屬於暫時性變化，無需處理。
5.過敏反應。
症狀：注射部位有針刺感、發癢、發熱，經常發生在注射胰島素後的局部腫脹或硬結、紫癜，個別患者可能會虛脫或有急性肺水腫甚至過敏性休克發生。
應對：反應輕者無需干預，如果是嚴重過敏可採用抗組胺類藥物治療，如仙特敏、息斯敏等，還可以通過更換胰島素製劑改服口服降糖藥來應對。要注意保持局部皮膚清潔、乾燥，不要抓破皮膚，以免引起感染。
6.局部反應。糖尿病患者要防止注射部位出現皮下脂肪萎縮、皮下脂肪增生、紅斑和皮下硬結等症狀。
應對：最好使用純度較高的胰島素，輪換使用注射器，每次注射要改變部位，一周內不要在同一部位注射兩次。也可採用熱敷、按摩等理療，可使硬結慢慢恢復。
7.體重增加。最初使用胰島素的患者大都體重增加，這可能跟胰島素有水、鈉瀦留的不良反應及血糖得到控制有關，跟胰島素製劑關係不大。體重增加則不利於對糖尿病的控制，所以應配合飲食控制加以積極的體育鍛鍊。
對於胰島素的不良反應，糖尿病患者要做到早預防、早發現、早治療。糖尿病患者和家屬要掌握預防和應對不良反應的手段，合理使用胰島素，減輕不良反應給患者帶來的危害。