近日，美國臨床腫瘤學會（ASCO 2020）年會首次線上會議於5月29日——31日拉開帷幕。本屆ASCO年會主題是「團結與征服，共同加速進步」。在本屆會議上，備受關注的KEYNOTE-189研究的最終結果華麗登場，迅速成為眾多學者關注的焦點。
我們對KEYNOTE-189研究並不陌生，研究數據曾數次閃耀國際舞台，2019年3月28日，正式基於KEYNOTE-021G和KEYNOTE-189研究結果，國家藥品監督管理局正式批准帕博利珠單抗（簡稱K藥，英文商品名：Keytruda，中文商品名：可瑞達）聯合培美曲塞鉑類一線治療EGFR/ALK陰性轉移性非鱗非小細胞肺癌（NSCLC），且不需要考慮患者組織樣本的PD-L1表達狀態，開啟了國內NSCLC一線免疫治療新時代。此次會議公布了KEYNOTE-189研究最終結果：數據截止2019年5月20日，中位隨訪時間為31.0個月，表明帕博利珠單抗聯合培美曲塞鉑類治療方案為患者帶來持續的OS、PFS、PFS2和ORR的改善，鞏固了K藥聯合培美曲塞鉑類一線治療非鱗NSCLC的地位。下面我們一起來系統的研讀KEYNOTE-189研究結果吧。
KEYNOTE-189的研究設計
KEYNOTE-189研究是一項3期臨床試驗，入組初治的EGFR或ALK陰性的晚期非鱗非小細胞肺癌患者，按2:1的比例隨機入組。
實驗組：K藥+培美曲塞+順鉑/卡鉑
對照組：安慰劑+培美曲塞+順鉑/卡鉑。
KEYNOTE-189歷次重要數據公布
1）初步結果證實療效：2018年4月美國癌症研究協會（AACR）年會上，首次公布了KEYNOTE-189初步研究結果。研究結果表明：無論PD-L1表達高低（包括表達為陰性的患者），帕博利珠單抗聯合培美曲塞鉑類組與對照組相比，患者的ORR（48%vs19%），PFS（8.8個月vs4.9個月），OS均得到顯著的提高，呈現一致的獲益趨勢。研究結果奠定了帕博利珠單抗聯合培美曲塞鉑類一線治療非鱗NSCLC的地位。
2）亞組分析再傳捷報：2019年AACR年會上，公布了KEYNOTE-189研究腦轉移和肝轉移亞組分析數據。研究結果證實，無論患者在基線時是否合併肝轉移或腦轉移，都能使患者的OS和PFS顯著獲益，且均能耐受帕博利珠單抗聯合化療的治療方案。亞組分析結果使帕博利珠單抗聯合培美曲塞鉑類成為轉移性非鱗NSCLC患者的一線標準治療方案，不論基線是否合併腦轉移或肝轉移。
3）更新數據有理有據：2019年ASCO年會上，更新了KEYNOTE-189的OS數據，在隨訪18.7個月之後，帕博利珠單抗聯合培美曲塞鉑類組的中位OS達22.0個月，而化療組僅為10.7個月。同時首次公布了PFS2結果，帕博利珠單抗聯合培美曲塞鉑類組的PFS2達到17個月，顯著優於化療組的9個月，且所有的PD-L1亞組均有OS、PFS2獲益。再次證實了不論PD-L1表達的高低，帕博利珠單抗聯合培美曲塞鉑類一線治療方案的顯著優勢，同時也提示免疫治療應用時間越早，生存獲益越大。
KEYNOTE-189研究最終OS結果出爐
此次ASCO2020會議上，KEYNOTE-189最終數據出爐：
OS數據：帕博利珠單抗聯合化療組與對照組相比，中位OS分別為22.0個月和10.6個月，展示了顯著的總生存期獲益。帕博利珠單抗聯合化療組降低了44%的死亡風險（HR=0.56）。12個月的OS率分別為69.8%和48.0%，24個月的OS率分別為45.7%和27.3%。OS數據呈現倍增趨勢！（圖1）
PFS數據：帕博利珠單抗聯合化療組與對照組相比，中位無進展生存期（PFS）分別為9.0個月和4.9個月，帶來了顯著的無進展生存期（PFS）的獲益，降低疾病進展或死亡風險達51%（HR=0.49）。1年的PFS率分別為39.4%和17.6%，2年的PFS率分別為22.0%和3.4%。（圖2）
PD-L1表達數據：無論患者PD-L1表達如何，帕博利珠單抗聯合化療組均帶來了顯著的OS、PFS獲益。此外，不論患者PD-L1表達水平如何，帕博利珠單抗聯合化療組均顯著改善患者的PFS2（定義為隨機至開始二線治療後進展或死亡的時間）。（表1）
ORR數據：帕博利珠單抗聯合化療組和對照組相比，客觀緩解率（ORR）顯著提高，分別為48.3% vs 19.9%。值得一提的是，56例接受帕博利珠單抗聯合化療後完成35個周期帕博利珠單抗單藥維持治療的患者，ORR高達85.7%，包括4例完全緩解（CR），44例部分緩解（PR），這56例患者的中位OS尚未達到，意味著K藥聯合化療組的有效率遠遠超過化療。
小結
KEYNOTE-189研究數據是K藥聯合化療一線治療非鱗NSCLC治療方案獲批的最重要因素，此次公布的最終數據結果，再次有力的證明了無論PD-L1表達高低，K藥聯合化療一線治療轉移性非鱗NSCLC均顯示出明顯的生存獲益，與化療組相比，K藥聯合化療組的OS、PFS、PFS2、ORR結果幾乎都呈現翻倍增長。
在近期公布的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南2020》中，帕博利珠單抗聯合培美曲塞和鉑類（1A類證據）被作為Ⅳ期驅動基因陰性非鱗NSCLC患者的一線治療Ⅰ級推薦，繼續引領NSCLC的一線治療新時代。
作者 | 癌度醫學部
來源 | 癌度