柳葉刀 | 考慮接種卡介苗以減少COVID-19影響

健康界 發佈 2020-05-07T01:29:38+00:00

4月30日,墨爾本大學,澳大利亞默多克兒童研究所,墨爾本皇家兒童醫院,西奈山伊坎醫學院等多家機構的科研人員在The Lancet期刊發表題為「Considering BCG vaccination to reduce the impact of COVID-19」的通訊文章。

作者:轉化醫學平台

4月30日,墨爾本大學,澳大利亞默多克兒童研究所,墨爾本皇家兒童醫院,西奈山伊坎醫學院等多家機構的科研人員在The Lancet期刊發表題為「Considering BCG vaccination to reduce the impact of COVID-19」的通訊文章。

文章指出,卡介苗(BCG)疫苗除了具有抗結核的特效外,還對免疫系統具有有益的非特異性(脫靶)作用,可預防多種其他感染,並經常用於治療膀胱癌。對於醫護人員和其他易感人群,卡介苗疫苗接種可能發揮重要作用,減少他們受COVID-19的影響。

隨機對照試驗提供的證據表明,卡介苗疫苗的免疫調節特性可以預防呼吸道感染。在高死亡率的幾內亞比索,BCG-Danish將新生兒全因死亡率降低了38%(95%CI 17-54),這主要是因為肺炎和敗血症的死亡人數減少了。在南非,BCG-Danish將青少年的呼吸道感染減少了73%(95%CI 39-88)。SARS-CoV-2是一種單鏈陽性RNA病毒,在對照試驗中,已證明BCG疫苗可降低其他具有該結構的病毒的感染嚴重性。例如,在荷蘭的志願者中,BCG疫苗將黃熱病疫苗的病毒血症減少了71%(95%CI 6-91),並且在兩項針對小鼠的研究中,它顯著降低了門戈病毒(腦心肌炎病毒)感染的嚴重程度。

目前已經了解了BCG疫苗有益脫靶效應的許多機制。BCG疫苗和其他一些活疫苗可引起代謝和表觀遺傳學變化,從而增強對隨後感染的先天免疫反應,這一過程稱為訓練後的免疫。因此,卡介苗疫苗可能會降低SARS-COV-2暴露後的病毒血症,從而減輕COVID-19的嚴重程度並加快恢復速度。荷蘭和澳大利亞正在進行隨機對照試驗,以評估BCG-Danish是否能降低醫護人員中COVID-19的發生率和嚴重程度。BCG-Tokyo可能比BCG-Danish更受歡迎。

WHO建議僅將BCG疫苗用於COVID-19隨機對照試驗,這些試驗完成之前,堅持該建議非常重要,主要有以下原因:

首先,卡介苗疫苗已經供不應求,不加選擇地使用可能危及在高風險地區保護兒童免受結核病侵襲所需的供應;

第二,卡介苗是否有效仍是未知數:生態學研究的結果表明,常規進行卡介苗免疫的國家中COVID-19較少,這是一個薄弱的證據,因為它們基於人群而不是個人數據,並且容易混淆。同樣,幾十年前在兒童時期接種的BCG疫苗現在不太可能改善COVID-19。其原因之一是,BCG疫苗的有益脫靶作用可能會因隨後施用另一種疫苗而改變;

第三,如果卡介苗疫苗對COVID-19無效,則接種卡介苗可能會產生錯誤的安全感;

第四,需要在隨機試驗中進行仔細的安全監測,以防止BCG上調免疫力會加重少數重症患者的COVID-19的可能性。

文章提出,如果BCG疫苗或其他經過訓練的免疫誘導劑能夠提供非特異性保護,將是應對COVID-19和未來大流行的重要工具。

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