1期臨床試驗表明廣泛中和抗體PGT121可長期抑制患者體內的HIV感染

生物谷 發佈 2021-10-18T15:01:39+00:00

相關研究結果發表在2021年10月的Nature Medicine期刊上,論文標題為「Safety, pharmacokinetics and antiviral activity of PGT121, a broadly neutralizing monoclonal antibody against HIV-1: a randomized, placebo-controlled, phase 1 clinical trial」。

自首次公布關於獲得性免疫缺乏綜合徵(AIDS,俗稱愛滋病)的報告以來的40年中,超過3200萬人死於導致愛滋病的病毒---人類免疫缺陷病毒(HIV)。如今,鑑於全世界有超過3500萬HIV感染者,每年有近200萬新病例,HIV仍然是一種主要的全球流行病。

廣泛中和抗體(bNAB)靶向這種病毒外部的特定蛋白。在一項1期臨床試驗中,來自美國貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)等研究機構的研究人員評估了一種稱為PGT121的廣泛中和抗體治療和預防HIV-1感染的能力。他們發現,該抗體是安全的,試驗參與者耐受性良好,並且它在感染HIV的成年人中也表現出抗病毒活性。相關研究結果發表在2021年10月的Nature Medicine期刊上,論文標題為「Safety, pharmacokinetics and antiviral activity of PGT121, a broadly neutralizing monoclonal antibody against HIV-1: a randomized, placebo-controlled, phase 1 clinical trial」。

在這項納入感染和未感染HIV的成年人以及正在接受抗逆轉錄病毒療法(ART)以抑制HIV感染的成年人的安慰劑對照臨床試驗中確定了該抗體的安全性和耐受性之後,這些作者接下來在未接受ART治療因而攜帶可檢測的病毒載量的HIV成年人中評估了該抗體。在參與這項臨床試驗這一部分的13名參與者中,有9人被發現在基線時具有高病毒載量(每毫升血液超過2000個病毒拷貝),4人被發現在基線時具有低病毒載量(每毫升血液少於2000個拷貝)。

在接受單劑的這種抗體後,基線病毒載量高的人的病毒載量下降,並持續下降7至10天,到第28天時反彈到基線水平。在低病毒載量組中,所有四個參與者的病毒載量都有所下降,其中2人的病毒載量在第28天時反彈到基線水平。不過,另外兩人表現出更長時間的病毒抑制。


論文通訊作者、貝斯以色列女執事醫療中心病毒學與疫苗研究中心主任Dan H. Barouch博士說,「
值得注意的是,在基線時病毒載量較低的兩人在單次輸注抗體後表現出超過168天---接近六個月---的無藥物病毒抑制。直到第252天將一名參與者帶回進行長期延長研究時,才在該參與者身上檢測到病毒反。據我們所知,這是文獻中報導的任何單一或聯合廣泛中和抗體治療HIV後觀察到的最長時間的無ART病毒載量抑制。

與以前對HIV抗體治療的研究一致,這些作者還觀察到這13名參與者中的12人出現了對這種抗體的至少部分耐藥性---HIV對藥物療法和疫苗策略快速進化的能力是該病毒如此難以根除的原因之一。然而,他們指出,這項研究的結果表明,這種實驗性抗體可能比迄今為止測試的其他單一廣泛中和抗體具有更大的效力。

論文共同第一作者、貝斯以色列女執事醫療中心病毒學與疫苗研究中心研究員Kathryn E. Stephenson博士說,「總而言之,該抗體治療是安全的,耐受性良好,對攜帶可檢測病毒載量的HIV-1感染者有快速的抗病毒作用。這些數據表明,應該進一步測試這種抗體維持病毒抑制或阻斷HIV感染的能力,特別是在與其他廣義中和抗體聯合使用的情形下。」另一名論文共同第一作者為貝斯以色列女執事醫療中心的Boris Julg博士。(生物谷 Bioon.com)

參考資料:

Kathryn E. Stephenson et al. Safety, pharmacokinetics and antiviral activity of PGT121, a broadly neutralizing monoclonal antibody against HIV-1: a randomized, placebo-controlled, phase 1 clinical trial. Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-021-01509-0.

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