2020年3月4日，江蘇恆瑞醫藥（600276）股份有限公司自主研發的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於肝癌領域的治療。
過去，在絕大多數疾病領域，外資原研藥呈現壓倒性優勢，國產藥只能以生產仿製藥，分食外資原研藥不要的低價市場，賺取最稀薄的利潤。甚至在某些領域，中國藥企連仿製能力也不具備，只能坐視跨國藥企拿走醫保的巨額支出。
自2014年兩大PD-1抗體先後經FDA批准上市以來，PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫治療給腫瘤治療領域帶來了一場革命性進展，先後被批准用於十幾種不同腫瘤的治療，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌和胃癌等等。2019年是我國免疫治療史上重要的一年，先後3款由我國藥企自主研發的PD-1單抗藥物上市開售，一舉打破外資壟斷的局面。
卡瑞利珠單抗作為中國首個獲批肝癌適應症PD-1抑制劑，標誌著中國肝癌走進腫瘤免疫治療時代。同時，激烈的角逐隨之開啟。
中國肝癌進入免疫治療時代
目前，肝癌是全球範圍內第6大常見惡性腫瘤，全球肝癌患者近一半患者在中國。肝癌發病率逐年上升，其中肝細胞癌的占比超過了90%。中國每年的肝癌發病人數約為46.6萬人，死亡42.2萬人，這兩項數據均排在了全球首位。
我國的肝癌防治形勢非常嚴峻，80%的肝癌患者已經發現就屬於晚期，失去了治療機會，這也是肝癌最致命的特點，我國肝癌患者5年生存率僅為12.1。因此，肝癌治療的每一次進步對我國而言都至關重要，而肝癌的靶向藥在2007-2017十年間僅一款拜耳公司索拉非尼，且療效差強人意。從2017年開始在全球範圍內，陸續有侖伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼獲批上市，用於肝癌的一線或者二線治療。
2017年，索拉非尼在我國被納入到了2017版國家醫保目錄，樣本醫院數據顯示，索拉非尼快速放量，2018年同比增長了85%。
2018年8月，日本衛材新藥侖伐替尼於經FDA批准上市，用於一線治療無法切除的肝細胞癌，肝癌一線治療終於破冰，迎來歷史性的突破；2018年9月，侖伐替尼在我國獲批上市，開啟肝癌一線治療新時代。2019年上半年突破4.5億元，整個財年的銷售業績預計超過9億元。2019.年12月，衛材在中國提交了侖伐替尼的第二項新適應症申請，擬用於分化型甲狀腺，未來的市場潛力巨大。
從國內侖伐替尼仿製藥的開發布局情況來看，包括正大天晴、南京先聲東元、齊魯製藥等在內的6家本土製藥企業已經開展了甲磺酸侖伐替尼的人體生物等效性研究，拓實藥業則開展了侖伐替尼與CS1003聯合用於晚期肝細胞癌的Ⅲ期臨床試驗。
目前，儘管已經有正大天晴、南京先聲東元兩家本土製藥企業的侖伐替尼仿製藥產品在國內提交了上市申請，但是衛材侖伐替尼原研產品的專利仍然在保護期之內。
最近幾年，腫瘤治療領域最大的突破就是以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫治療。相比於傳統療法，PD-1/PD-L1抗體的有效率更高，副作用更小，而且一旦有效，不容易耐藥，有治癒的希望。
在肝癌治療領域，PD-1/PD-L1抗體也展示了優異的療效，除了PD-1抗體Opdivo和Keytruda，PD-L1抗體Tecentriq也在肝癌治療中有不錯的表現，有望衝擊一線治療。
卡瑞利珠單抗是我國自主原研的PD-1單抗，於2019年5月29日獲得NMPA批准用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。它是國內獲批的第5個PD-1單抗，同時也是第三個獲批的國產PD-1抗癌藥。
卡瑞利珠單抗自問世起便備受行業關注，獲得國內外腫瘤領域廣泛認可。本次肝癌適應症的獲批，實現了免疫檢查點抑制劑在中國肝癌領域的首次突破，標誌著我國肝癌免疫治療時代的到來，未來肝癌的治療將邁入新的時代。
抗腫瘤市場爭奪戰開啟
PD-1單抗藥物，被廣泛用於治療肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌等癌種。某種程度上，該藥物被認為是一種「廣譜抗癌藥」，此前國內市場被跨國藥企壟斷。據行業預測，到2022年，全球免疫治療藥物市場將達到1000億美元，占據腫瘤藥治療總市場的50%以上。
2018年在中國公立醫療機構終端化學藥抗腫瘤藥的市場規模接近800億元，單抗的銷售額從2013年44.5億元飆漲至2018年的120.9億元。
從品牌格局來看，隨著納武利尤單抗注射液、帕博利珠單抗注射液在2018年獲批進口後，中國公立醫療機構終端化學藥抗腫瘤單抗市場湊齊了七大品牌。羅氏占了前三位，注射用曲妥珠單抗、利妥昔單抗注射液、貝伐珠單抗注射液2018年合計銷售額超過97億元，占據中國公立醫療機構終端抗腫瘤單抗的八成市場。
從2014年7月到現在，PD-1抗體藥物已經在包括日本、美國、歐美、澳大利亞和香港在內的全球60多個地區上市，全球無數的瘤患者已經受益於這種抗癌新藥。2018年百時美施貴寶O藥（納武利尤單抗）成為第一首個獲批進入中國的PD-1抑制劑。因而2018年也被稱為中國免疫治療的元年。
百時美施貴寶的O藥2019年前三季度收入54.41億美元。默沙東的K藥（帕博麗珠單抗）前三季度銷售額更是高達79.73億美元。兩款國產PD-1短短几個月時間也都實現了超3億元的收入。
在創新藥的賽道上，國產藥企一直緊追不捨，在PD-1/PD-L1賽道上，除了已經上市的君實生物（833330）、信達生物（01801.HK）、恆瑞醫藥（600276）、百濟神州（06160.HK）的PD-1之外，還有約30家企業正在報批臨床。而在2016年，備戰企業數甚至高達近百家。中國已然成為全球PD-1市場中，競爭最為激烈的地區之一。
2019年11月13日，為期三天的醫保准入談判結束，PD-1有資格的4款同時入選，這對腫瘤患者無疑是重大喜訊。
從適應症上看，O藥用於二線治療驅動基因陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌；二線治療PD-L1表達陽性的復發性或轉移性頭顱部鱗狀細胞癌。
K藥用於二線治療不可切除或轉移性黑色素瘤；聯合培美曲塞和鉑類化療，一線治療驅動基因陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌；單藥一線治療PD-L1陽性表達的非小細胞肺癌。
君實生物的特瑞普利單抗用於治療不可切除或轉移性黑色素瘤；信達生物的信迪利單抗用於三線治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤。
以上述藥品獲得醫保准入為基礎，將釋放巨大的市場空間，惠及肺癌等核心適用人群至少200萬人以上。在政策和臨床需求刺激下，中國的PD-1/PD-L1市場規模預計可以達到700億元。
相比進口PD-1抑制劑，國產PD-1的相繼上市無勢必加大藥物的可及性，為更多患者帶來曙光。此次恆瑞醫藥的肝癌適應症的獲批實現了免疫檢查點抑制劑在中國肝癌領域的大突破，除了在獲批適應症上的臨床數據，恆瑞卡瑞利珠單抗在多個癌種領域都有臨床研究正在開展，多項研究在國際腫瘤權威領域進行了匯報。
2018年全球癌症年報顯示，2018年全球預計有1810萬癌症新發病例，其中有380.4萬例來自中國。肺癌以及結腸癌、肝癌、食道癌、胃癌等消化系統癌症發病居位列前十。也正因為此，我國對癌症治療的重視程度也在加強。
中國抗腫瘤藥物市場未來仍保持快速增長，毫無疑問，PD-1/PD-L1已經成了國內創新研發最擁擠的賽道。先進入醫保目錄的4款PD-1無疑已經搶占了先機，未來隨著醫保談判的推進，以及恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、百濟神州替雷利珠單抗在內的越來越多的PD-1產品將降價獲得准入，中國的腫瘤藥市場將受到巨大衝擊。