（中國，上海——2022年6月27日）百時美施貴寶宣布，PD-1抑制劑歐狄沃（納武利尤單抗注射液）獲中國國家藥品監督管理局批准，新增兩項食管癌適應症：
- 經新輔助放化療（CRT）及完全手術切除後仍有病理學殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療；
- 聯合氟嘧啶類和含鉑化療適用於晚期或轉移性食管鱗癌患者的一線治療。
此次獲批，標誌著歐狄沃及歐狄沃聯合化療成為了中國首個且目前唯一同時覆蓋食管癌輔助治療與晚期一線治療的PD-1/PD-L1抑制劑；以及首個且目前唯一覆蓋上消化道腫瘤一線治療的PD-1/PD-L1抑制劑 （無論組織學分型（鱗癌、腺癌）與腫瘤部位（胃、食管、胃食管連接部））。
前線突破填補空白，引領免疫輔助「食」代
歐狄沃食管癌輔助治療適應症的獲批基於CheckMate -577研究。CheckMate -577是一項全球大型III期、隨機、多中心、雙盲臨床研究，評估了歐狄沃用於經術前新輔助同步放化療後完全切除、有病理學殘留的食管癌或胃食管結合部癌患者的術後輔助治療的療效。這是全球首個且目前唯一取得陽性結果的食管癌免疫輔助治療III期研究。
根據最新的14個月隨訪數據，研究主要終點結果顯示，歐狄沃相比對照組，可使術後患者的中位無病生存期（DFS）翻倍，達22.4個月（對照組為10.4個月）；患者不論PD-L1表達狀態、組織學分型均可獲益。在中國高發的食管鱗癌患者中，觀察到DFS獲益更大的趨勢：歐狄沃組食管鱗癌患者的中位DFS達29.7個月，對照組為10.6個月 。
研究探索性終點結果顯示，歐狄沃可使患者中位無遠處轉移生存期（DMFS）接近翻倍，達29.4個月 （對照組為16.6個月）3。研究中，歐狄沃未表現出預期外的安全信號，且接受歐狄沃治療的患者生活質量與基線相比保持不變 。
「中國是世界食管癌第一大國，新增和死亡病例數的全球占比分別高達53.7%和55.3% 。對於可手術的局晚期患者，同步放化療是目前的標準術前新輔助治療之一，但仍有約70% 的患者無法達到病理完全緩解，復發風險較高，尤其是發生遠處轉移的患者，後續治療極為困難；且該領域長期以來缺少被證實有效的標準輔助治療。」 中國醫學科學院腫瘤醫院胸外科食管病區主任李印教授表示，「CheckMate -577是免疫治療在食管癌輔助治療中的首個重大突破，證實歐狄沃可延長患者中位DFS至翻倍、中位DMFS近30個月，且不影響生活質量，對改善患者術後生存意義重大。此次獲批填補了臨床空白，有望重新定義食管癌圍手術期治療規範；也堅定了我們對於免疫治療向消化道腫瘤更前線推進的信心。」
基於CheckMate -577的結果，歐狄沃已被納入中國臨床腫瘤學會（CSCO） 、美國國家癌症綜合網絡（NCCN） 等權威食管癌臨床診療指南，成為目前唯一獲推薦的食管癌免疫輔助治療藥物。
一線治療全新選擇，顯著獲益彰顯「食」力
歐狄沃聯合化療用於一線治療晚期食管鱗癌的適應症獲批基於CheckMate -648研究。CheckMate -648是迄今開展的納入食管鱗癌患者數量最多的免疫治療III期研究，旨在評估與單純化療相比，歐狄沃聯合化療，或歐狄沃聯合CTLA-4抑制劑逸沃®（伊匹木單抗）用於晚期食管鱗癌患者一線治療的療效與安全性。
研究結果顯示，在所有隨機人群中，歐狄沃聯合化療對比單純化療可顯著改善患者總生存期（OS）。歐狄沃聯合化療組的中位OS為13.2個月，單獨化療組為10.7個月。歐狄沃聯合化療組還顯示出具有臨床意義的客觀緩解率（ORR）改善，歐狄沃聯合化療組的ORR為47%，單獨化療組為27% 。
在腫瘤表達PD-L1 ≥ 1%的患者中，歐狄沃聯合化療觀察到獲益更大的趨勢，中位OS為15.4個月，對比單純化療可使OS延長超6個月（化療組為 9.1個月），降低46%死亡風險。歐狄沃聯合化療組的ORR（53%）達單純化療2.5倍（20%）9。
研究中，歐狄沃聯合化療未出現預期外的安全信號。
「中國食管癌患者中，病理類型為鱗癌的患者占比達90%以上 。CheckMate –648是迄今為止開展的納入食管鱗癌患者樣本最大的免疫治療III期臨床研究，且其中的中國患者數量可觀，因而其結果對於中國晚期食管鱗癌的一線診療具有重要的參考意義。」解放軍總醫院第一醫學中心腫瘤中心主任徐建明教授表示，「歐狄沃方案可顯著改善一線治療患者OS；且在此基礎上，PD-L1陽性患者獲益趨勢更大，中位OS的延長幅度可達半年以上。此次獲批進一步豐富了食管鱗癌一線的治療選擇，為更多中國患者帶來了改善療效的希望。不僅如此，研究中歐狄沃聯合CTLA-4抑制劑逸沃也表現出顯著的療效，對比單純化療顯著改善了整體人群中位OS，這是該領域首個『無化療』方案，十分期待能儘快惠及中國患者。」
上消化道全面覆蓋，開啟「胃」來「食」代征程
此次獲批後，歐狄沃及歐狄沃聯合化療已在中國獲批4項上消化道腫瘤（包括食管癌、胃食管連接部癌、胃癌）適應症 ，在所有PD-1/PD-L1抑制劑中居首位。
「歐狄沃此次同時收穫兩大食管癌適應症，彰顯了百時美施貴寶踐行『中國2030戰略』、加速引進全球創新產品和適應症的決心與力度。」 百時美施貴寶中國區總裁陳思淵女士表示，「在百時美施貴寶進入中國大陸40周年之際，歐狄沃及其聯合治療方案實現了迄今為止免疫療法在上消化道腫瘤領域適應症的『最全覆蓋』。這展現出我們長期深耕中國高發疾病領域，致力於滿足中國患者的未盡之需、引領上消化道腫瘤創新治療的不懈努力。未來，我們將積極發揮自身在較早期癌症探索中的優勢，進一步拓展免疫治療的應用；同時與各方攜手，努力提升創新藥物可及性，改變患者生命。」
自2018年歐狄沃成為中國首個獲批的腫瘤免疫治療藥物以來，百時美施貴寶始終高度關注中國患者對創新治療的可及性，並於2019年支持中國癌症基金會（CFC）發起了歐狄沃患者援助項目。伴隨此次獲批，中國癌症基金會宣布，「歐狄沃患者援助項目」 將增加食管癌或胃食管連接部癌輔助治療和一線晚期食管鱗癌適應症，惠及更多中國癌症患者，幫助他們獲得改善治療效果的機會。
*歐狄沃聯合逸沃用於食管鱗癌晚期一線治療在中國尚未獲批