Cancer Cell最近Online的文章，引用了洛桑大學醫院（CHUV）的數據，顯示在發病前和病程中接受抗組胺藥治療的腦膠質瘤患者，與未接受抗組胺藥治療的患者相比，死亡率顯著降低。
Cancer Cell (2022)
組胺與腫瘤免疫
組胺是第一個被描述的炎症性生物胺，是過敏等炎症性疾病的重要靶點。同時，組胺由腫瘤微環境中免疫細胞合成、分泌、同時也對組胺產生響應，是天然免疫和適應性免疫的關鍵調節因子，是抗腫瘤免疫重要靶點。
四類組胺受體
組胺受體屬於G蛋白偶聯受體(GPCR)，分為四個亞型：H1R、H2R、H3R和H4R。其中H3R主要表達於神經細胞，在部分腫瘤細胞和嗜酸性粒細胞有表達。免疫細胞主要以表達H1R、H2R和H4R為主。組胺結合不同受體，介導不同的免疫調節功能，有時甚至是相反的功能，見下文。
組胺-組胺受體信號通路及生物學功能
組胺調節免疫細胞功能
T淋巴細胞
- 結合H1R促進抗原遞呈，促進T細胞活化
- 結合H1R促進Th1細胞分化，IFN-γ等效應分子分泌
- 結合H2R促進T細胞增殖，降低Th17細胞分化
- 結合H2R會促進IL-10、TGF-β的產生，但是結合H1R和H4R會抑制Treg分泌IL-10和TGF-β
- 結合H1R和H4R，促進Th2細胞招募，通過H2R促進Th2細胞增殖
- 結合H4R，促進CD8+T細胞增殖，促進Th17分化
B淋巴細胞
- 結合H1R，增加IgE的產生
- 結合H2R, 抑制Ig的產生
NK細胞
- H2R：增強活性，促進成熟
- H4R：促進趨化
樹突狀細胞
- 結合H1R和H4R：促進趨化
- 結合H2R：促進IL-10產生
- 結合H4R：促進moDC和pDC的趨化和分化
- 結合H1R：減少IL-12產生
肥大細胞
- 結合H1R和H4R：增加TNF-α，IL-6，IL-8表達
- 結合H2R：脫顆粒
- 結合H4R：增加趨化活性
巨噬細胞
- 結合H1R: 向M2表型極化
- 結合H4R：趨化活性增強
- 結合H2R和H4R：吞噬活性增強
- 結合H2R：ROS產生減少
嗜酸性粒細胞
- 結合H1R和H4R：趨化活性增強，結合H2R：趨化活性減弱
- 結合H1R：超氧化物產生減少
中性粒細胞
- 結合H1R和H4R：趨化活性增強，結合H2R：趨化活性減弱
- 結合H4R：脫顆粒減少
- 結合H2R：白三烯產生減少
鹼性粒細胞
- 結合H4R：趨化活性增強，鈣離子運動增強，細胞因子和趨化因子調節活性增強
組胺抗腫瘤和促腫瘤的雙重作用
從上文可知，組胺結合不同的組胺受體，發揮不同的作用。既可以分泌IL-2，IFN-γ等效應分子，也可以激活NK細胞，CD8+T細胞等細胞毒性效應細胞，發揮抗腫瘤活性。同時，也可以作用於MDSCs等，促進IL-10，IL-4等一致性細胞因子分泌，誘導Th2細胞極化，抑制抗腫瘤免疫，促進腫瘤的發生和發展。
組胺作為腫瘤免疫靶點的嘗試
免疫治療包括一系列旨在刺激免疫系統的藥物，以發展腫瘤特異性的免疫反應來根除癌症，包括：免疫檢查點阻斷、過繼T細胞療法、CAR-T細胞免疫治療、溶瘤病毒和癌症疫苗。但是免疫療法依然只是在部分患者獲得了良好效果，很多實體腫瘤的治療，需要聯合其他藥物，或者多種免疫療法聯合。
組胺是免疫反應的中間產物，根據結合的受體不同，對不同免疫細胞的表型和功能產生複雜調節作用，既有促進效應細胞和APC的活性，也有促進IL-10及M2巨噬細胞極化的作用，及表現出抗腫瘤的活性，也產生促進腫瘤發展的活性。根據不同的開發設計，組胺受體的激動劑和拮抗劑都在開發中，如下表：
有的臨床研究，既有組胺聯合IL-2的嘗試，也有pembrolizumab聯合抗組胺藥物的嘗試。
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