組胺:過敏「元兇」與腫瘤免疫

醫學顧事 發佈 2022-09-29T18:37:54.450548+00:00

Cancer Cell最近Online的文章,引用了洛桑大學醫院的數據,顯示在發病前和病程中接受抗組胺藥治療的腦膠質瘤患者,與未接受抗組胺藥治療的患者相比,死亡率顯著降低。


Cancer Cell最近Online的文章,引用了洛桑大學醫院(CHUV)的數據,顯示在發病前和病程中接受抗組胺藥治療的腦膠質瘤患者,與未接受抗組胺藥治療的患者相比,死亡率顯著降低。

Cancer Cell (2022)

組胺與腫瘤免疫

組胺是第一個被描述的炎症性生物胺,是過敏等炎症性疾病的重要靶點。同時,組胺由腫瘤微環境中免疫細胞合成、分泌、同時也對組胺產生響應,是天然免疫和適應性免疫的關鍵調節因子,是抗腫瘤免疫重要靶點。

四類組胺受體

組胺受體屬於G蛋白偶聯受體(GPCR),分為四個亞型:H1R、H2R、H3R和H4R。其中H3R主要表達於神經細胞,在部分腫瘤細胞和嗜酸性粒細胞有表達。免疫細胞主要以表達H1R、H2R和H4R為主。組胺結合不同受體,介導不同的免疫調節功能,有時甚至是相反的功能,見下文。

組胺-組胺受體信號通路及生物學功能

組胺調節免疫細胞功能

T淋巴細胞

  • 結合H1R促進抗原遞呈,促進T細胞活化
  • 結合H1R促進Th1細胞分化,IFN-γ等效應分子分泌
  • 結合H2R促進T細胞增殖,降低Th17細胞分化
  • 結合H2R會促進IL-10、TGF-β的產生,但是結合H1R和H4R會抑制Treg分泌IL-10和TGF-β
  • 結合H1R和H4R,促進Th2細胞招募,通過H2R促進Th2細胞增殖
  • 結合H4R,促進CD8+T細胞增殖,促進Th17分化

B淋巴細胞

  • 結合H1R,增加IgE的產生
  • 結合H2R, 抑制Ig的產生

NK細胞

  • H2R:增強活性,促進成熟
  • H4R:促進趨化

樹突狀細胞

  • 結合H1R和H4R:促進趨化
  • 結合H2R:促進IL-10產生
  • 結合H4R:促進moDC和pDC的趨化和分化
  • 結合H1R:減少IL-12產生

肥大細胞

  • 結合H1R和H4R:增加TNF-α,IL-6,IL-8表達
  • 結合H2R:脫顆粒
  • 結合H4R:增加趨化活性

巨噬細胞

  • 結合H1R: 向M2表型極化
  • 結合H4R:趨化活性增強
  • 結合H2R和H4R:吞噬活性增強
  • 結合H2R:ROS產生減少

嗜酸性粒細胞

  • 結合H1R和H4R:趨化活性增強,結合H2R:趨化活性減弱
  • 結合H1R:超氧化物產生減少

中性粒細胞

  • 結合H1R和H4R:趨化活性增強,結合H2R:趨化活性減弱
  • 結合H4R:脫顆粒減少
  • 結合H2R:白三烯產生減少

鹼性粒細胞

  • 結合H4R:趨化活性增強,鈣離子運動增強,細胞因子和趨化因子調節活性增強

組胺抗腫瘤和促腫瘤的雙重作用

從上文可知,組胺結合不同的組胺受體,發揮不同的作用。既可以分泌IL-2,IFN-γ等效應分子,也可以激活NK細胞,CD8+T細胞等細胞毒性效應細胞,發揮抗腫瘤活性。同時,也可以作用於MDSCs等,促進IL-10,IL-4等一致性細胞因子分泌,誘導Th2細胞極化,抑制抗腫瘤免疫,促進腫瘤的發生和發展。

組胺作為腫瘤免疫靶點的嘗試

免疫治療包括一系列旨在刺激免疫系統的藥物,以發展腫瘤特異性的免疫反應來根除癌症,包括:免疫檢查點阻斷、過繼T細胞療法、CAR-T細胞免疫治療、溶瘤病毒和癌症疫苗。但是免疫療法依然只是在部分患者獲得了良好效果,很多實體腫瘤的治療,需要聯合其他藥物,或者多種免疫療法聯合。

組胺是免疫反應的中間產物,根據結合的受體不同,對不同免疫細胞的表型和功能產生複雜調節作用,既有促進效應細胞和APC的活性,也有促進IL-10及M2巨噬細胞極化的作用,及表現出抗腫瘤的活性,也產生促進腫瘤發展的活性。根據不同的開發設計,組胺受體的激動劑和拮抗劑都在開發中,如下表:

有的臨床研究,既有組胺聯合IL-2的嘗試,也有pembrolizumab聯合抗組胺藥物的嘗試。

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關鍵字:

救命⋯直男怎麼那麼難追(怒)

2021-11-15T07:42:04.715762+00:00

都說女追男隔層紗,但這先生根本銅牆鐵壁

認識了快十年

相處早就跟哥們沒兩樣

說真的…他也沒特別帥

甚至講話超直男,讓人翻白眼

誰知道一個moment

最後…心動的居然是我…

 

見面我花時間打扮

訊息也在丟球

一兩個月過去,他卻像個白X一樣…

還跟我說:「你也學學xxx(女神),人家天生就是香的」

害我哭了一個晚上

我在你眼裡就是個男的吧!

 

氣死我了!你喜歡香香的是不是!

我也不想噴什麼香水

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那晚,他說要一起吃宵夜

我立馬用惡魔全身洗香香

(欸意外的超好聞…有點像花香調的淡香水味,洗完味道很自然)

 

他來載我的時候

坐在他後座,他一路上都不講話

我還想說怎麼了???

後來他默默說

「以後洗完澡,就不要跟其他人約了」

「這樣很危險」

 

 

…這是什麼魔幻力量啊!!

素顏+洗香香,他居然就中了

接下來的故事很明顯吧ㄎㄎ

現在他超愛ㄙㄛˊ我、聞我…

像個小女人一樣,換我嫌他有夠黏🤣

 

 

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