*僅供醫學專業人士閱讀參考
提到維生素D，大家會不約而同地想到鈣。市面上銷售著五花八門的添加維生素D的補鈣產品，補充維生素D似乎是大家養生的「必修課程」。
沒錯，維生素D對維持人體的健康狀態至關重要，它可以促進鈣的吸收，缺乏維生素D會造成佝僂病、軟骨病等。
有研究表明，維生素D缺乏會導致死亡風險增加[1]，但是，由於倫理原因，目前對維生素D嚴重缺乏者的隨機試驗是極度缺乏的[2, 3]。
近日，來自南澳大利亞大學的研究人員在《內科學年鑑》期刊上發表了維生素D缺乏與死亡之間關係的孟德爾隨機化研究結果[4]。
25-(OH)D是血清中維生素D最主要的存在形式，也是國際公認的能反映出人體維生素D水平的最佳指標。
研究人員發現，25 -(OH)D濃度與全因死亡、癌症和心血管疾病的死亡風險之間呈現L型關聯。維生素D缺乏會增加死亡風險，隨著維生素D的濃度增加，死亡風險顯著降低。25-(OH)D水平為10 nmol/L的參與者全因死亡風險是50 nmol/L參與者的6倍！這為維生素D與死亡風險之間的關係提供了重要依據。
論文截圖
首先，研究人員利用大規模且具前瞻性的英國生物樣本庫（UK Biobank），從502521人中選取了307601名年齡在37-73歲間，且具有25-羥基維生素D （25-(OH)D）數據的歐洲白人血統參與者作為研究對象。
表型分析採用邏輯回歸分析，並通過參與者年齡、性別，評價中心、教育程度、湯森指數、體重指數、體育活動、酒精、吸菸和可能影響測定的25-(OH)D濃度的其他因素（血液採樣月、樣品採集前禁食時間等）對研究進行校正。
隨後，研究人員利用35個25-(OH)D變異基因，基於遺傳因素對25-(OH)D的水平進行了計算，並記錄了直至2020年6月，參與者的全因死亡和死因別死亡（特殊死因死亡，本研究包括心腦血管疾病、癌症和呼吸系統疾病）情況。
307601名參與者中，血清25-(OH)D平均水平為45.2 nmol/L，其中，11.71%的參與者血清25-(OH)D水平在10.0-24.9 nmol/L之間。
參與者的基線特徵，和測定的25-(OH)D濃度分布與維生素D缺乏（< 25 nmol / L）情況
自2006年至2020年隨訪期間內，有 6.08%（n = 18700）的參與者死亡。其中，基線調查中，未報告教育程度和吸菸的人群死亡率較高，分別為11%和12%。
表型分析結果顯示，血清25-(OH)D水平與全因死亡和死因別死亡（心血管疾病、癌症和呼吸系統疾病）的風險呈現非線性負相關的關聯。
25-(OH)D血清濃度與全因、癌症、心血管疾病和呼吸系統疾病死亡率的優勢比（OR）關係均呈現出，25-(OH)D水平低於25 nmol/L，即維生素D缺乏狀態時，死亡風險顯著升高。
完全校正後的模型數據結果顯示，與50 nmol/L相比，25-(OH)D的水平為25 nmol/L的參與者，全因死亡風險增加36%（OR=1.36 [95% Cl, 1.33-1.40]）。
測量的25-(OH)D血清濃度與全因、癌症、心血管疾病和呼吸系統疾病死亡率的關係
接下來，研究人員利用非線性和線性孟德爾隨機化分析基於遺傳因素計算出的25-(OH)D水平與癌症、心血管疾病和呼吸系統疾病死亡率的關係。結果顯示，25 -(OH)D濃度與全因死亡率（P為非線性，P<0.001）、癌症和心血管疾病（P為非線性，P≤0.033）死亡率呈現L型相關。
並且，在25-(OH)D濃度低於25 nmol/L時，遺傳預測的25(OH)D水平與全因、癌症、心血管疾病死亡率相關性最為明顯。隨著25-(OH)D濃度增加，相關性降低，死亡風險下降，直至50 nmol/L之後，上述的相關性最弱並趨於穩定。
對於呼吸系統疾病死亡率而言，基於遺傳因素計算出的25-(OH)D水平與其相關性未呈現出L型相關。但是，研究人員從數據中觀察到一些線性相關證據，即遺傳預測的25-(OH)D水平每增加10 nmol/L，呼吸系統疾病的死亡風險下降19%（OR=0.81[Cl, 0.68-0.96]）。
研究人員發現，與25-(OH)D水平為50 nmol/L相比，25-(OH)D為10 nmol/L的參與者的基於遺傳因素計算出的全因死亡風險增加了500%（OR=6.00，95%Cl，3.22-11.17）。同時，與25-(OH)D為25 nmol/L的參與者相比，25-(OH)D為10 nmol/L的參與者的全因死亡風險增加了25%（OR=1.25[Cl，1.16-1.35]）。
非線性和線性孟德爾隨機化分析遺傳預測的25-(OH)D水平與癌症、心血管疾病和呼吸系統疾病死亡率的關係
這些結果說明，隨著25-(OH)D水平的降低，參與者遺傳預測的全因死亡率逐漸增加。
最後，研究人員利用子樣本數據信息，在非白種人群（n = 20837）中進行了敏感性分析，非白種人群的數據也顯示出了一致的結果，支持遺傳學預測的關係，即25-(OH)D低水平會導致全因死亡率的增加，這為白種人群以外的人群提供了原理驗證。
總之，本研究的結果證明了維生素D的缺乏確實與死亡風險存在因果關聯，維生素D缺乏會導致死亡率增加。這提示我們在日常生活中要重視維生素D的補充，來降低維生素D缺乏造成的過早死亡風險。
看來，對於缺乏維生素D的人來說，補充維生素D這門「必修課程」真的很重要。
參考文獻：
[1]. Liu L, Cui S, Volpe SL, et al. Vitamin d deficiency and metabolic syndrome: The joint effect on cardiovascular and all-cause mortality in the United States adults. World J Cardiol. 2022;14(7):411-426. doi:10.4330/wjc.v14.i7.411
[2]. Cooper C, Harvey NC, Bishop NJ, et al. Maternal gestational vitamin D supplementation and offspring bone health (MAVIDOS): a multicentre, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(5):393-402. doi:10.1016/S2213-8587(16)00044-9
[3]. Bolland MJ, Grey A, Avenell A. Assessment of research waste part 2: wrong study populations- an exemplar of baseline vitamin D status of participants in trials of vitamin D supplementation. BMC Med Res Methodol. 2018;18(1):101. Published 2018 Oct 3. doi:10.1186/s12874-018-0555-1
[4]. Sutherland JP, Zhou A, Hyppönen E. Vitamin D Deficiency Increases Mortality Risk in the UK Biobank : A Nonlinear Mendelian Randomization Study [published online ahead of print, 2022 Oct 25]. Ann Intern Med. 2022;10.7326/M21-3324. doi:10.7326/M21-3324
責任編輯丨應雨妍