再提NSAIDs、TNF抑制劑,脊柱關節炎的治療有哪些新進展? | 最新綜述

醫脈通風溼匯 發佈 2023-01-06T04:56:30.418674+00:00

一直以來,非甾體抗炎藥在中軸型脊柱關節炎藥物治療中的一線地位穩固。並且自TNF抑制劑獲批後,ax-SpA的治療藥物在時隔數年後正在擴增。

醫脈通編輯整理,未經授權請勿轉載。

一直以來,非甾體抗炎藥(NSAIDs)在中軸型脊柱關節炎(ax-SpA)藥物治療中的一線地位穩固。並且自TNF抑制劑獲批後,ax-SpA的治療藥物在時隔數年後正在擴增。TNF抑制劑也獲得國內外指南一致推薦,作為治療ax-SpA優選的生物製劑。此外,可用的新型治療還包括IL-17抑制劑和JAK抑制劑等。隨著對該疾病的了解加深,揭示出更加複雜的發病機制,治療手段隨著治療靶點的增多而豐富,但仍需強調個體化治療。

NSAIDs是ax-SpA的一線用藥

NSAIDs是治療ax-SpA的首選藥物,是緩解疼痛和減輕炎症的重要手段,需全程、規律、足量使用。然而NSAIDs在胃腸道、心血管和腎臟方面有副作用,因此臨床用藥時須考慮療效和安全性。一項研究發現,在使用不同的NSAIDs治療後,約50%-60%的患者表示疼痛得以充分緩解。另有報導稱,ax-SpA患者在接受NSAIDs治療後,除了炎症的客觀體徵沒有改善之外,症狀迅速改善。

近期的一項研究表明,肥胖患者持續服用NSAIDs會增加高血壓患病風險。一項meta分析提示,各種NSAIDs之間的副作用可能存在差異,但所有NSAIDs或都增加心肌梗死(MI)風險。在另一項研究中,ax-SpA患者心肌梗死風險升高與當前使用雙氯芬酸有關,但與萘普生無關。在一項強直性脊柱炎(AS)患者的大型隊列研究中發現,使用NSAIDs與低死亡率相關。

生物製劑首選TNF抑制劑

NSAIDs治療後病情仍然活動的患者,生物製劑治療優於小分子靶向藥物,首選TNF抑制劑。當TNF抑制劑應答不佳或存在明確禁忌證時,推薦IL-17抑制劑,其次可選擇托法替布,僅在合併外周關節表現時選用柳氮磺吡啶。

在一項納入活動性AS患者、隨訪長達8年的研究中,患者接受英夫利西單抗治療(每6周用藥5mg/kg),最終近50%的患者完成試驗。數據顯示,英夫利西單抗有效且安全良好。然而,有證據表明,男性和女性患者對生物製劑的治療應答存在差異。一項研究的作者報告稱,與男性相比,女性患者對TNF抑制劑的應答較低,但不能排除這一結果是由於診斷和患者分類失誤造成的。此外,伴有纖維肌痛可能會對TNF抑制劑的應答產生不良影響,肥胖患者對TNF抑制劑的應答也可能較低。

TNF抑制劑否需要長期持續使用仍未得出結論。一項早期研究顯示,在停用英夫利西單抗後,除1名患者外,其餘患者均復發;然而,再次給藥後,所有患者均恢復到與停藥前相似的狀態。與停藥相比,減量策略似乎更加可行。一項研究中,在48周達到持續緩解的患者減用和停用TNF抑制劑後發現,完全停用TNF抑制劑有很高的復發風險。因此,建議在患者處於緩解狀態至少6-12個月後再考慮減用TNF抑制劑

此外,ax-SpA領域還IL-17抑制劑和JAK抑制劑等新型藥物不斷湧現,為更好地改善患者症狀和生活質量帶來新希望。

非藥物治療同樣重要

在強調藥物治療的同時,還應強調ax-SpA的非藥物治療,例如物理治療(按摩、超聲、熱敷等)和患者教育。相當多針對物理治療的研究表明,物理治療對於ax-SpA非常重要。此外,還有研究指出吸菸對ax-SpA有不良影響。因此,建議主動鼓勵患者戒菸,這就強調了患者教育的重要性。

先前的一項多元邏輯回歸分析結果顯示,與對照組相比,堅持體育活動的患者疾病活動性較低,身體功能更好,健康相關的生活質量更高。對此,建議根據患者自身的具體發病情況及所在病程階段,制定個體化的康復治療方案,包括:①肌肉骨骼及關節的拉伸、強化和姿勢訓練;②深呼吸;③脊柱伸展;④腰椎、胸椎、頸椎活動度的練習;⑤有氧運動;⑥飲食控制:忌生、冷食物,忌酒。

ax-SpA的疾病管理中還有一些未被滿足的需求,例如用於評估疾病活動度的新的生物標誌物、了解「達標治療」策略對患者長期結局的影響、明確治療應答預測因子的個性化醫療以及不同類別藥物之間的療效對比等,期待未來開展更多研究解答這些疑問。

參考文獻:

1.王健雄,徐勝前. 中軸型脊柱關節炎的診療進展[J]. 臨床內科雜誌,2021,38(5):289-292. DOI:10.3969/j.issn.1001-9057.2021.05.001.

2.Ku CH, Lee YH, Wei JC,et al. Current aspects for the treatment of axial spondyloarthritis. Int J Rheum Dis. 2023 Jan;26(1):5-7. doi: 10.1111/1756-185X.14473. PMID: 36591903.

3.中國研究型醫院學會關節外科學專業委員會. 中軸型脊柱關節炎診斷和治療的專家共識(2019年版)[J]. 中華關節外科雜誌(電子版),2019,13(3):261-266. DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2019.03.001.

4.Danve A, Deodhar A. Treatment of axial spondyloarthritis: an update. Nat Rev Rheumatol. 2022 Apr;18(4):205-216. doi: 10.1038/s41584-022-00761-z. Epub 2022 Mar 10. PMID: 35273385.

關鍵字: