兒童最致命的傳染病百日咳,發病特徵和表現是什麼?該如何治療?

鄧記內科 發佈 2023-06-11T01:39:29.091850+00:00

百日咳是疫苗可預防的傳染性呼吸道疾病,通過空氣飛沫傳播,主要病原體為百日咳鮑特菌,即百日咳桿菌,是革蘭氏陰性桿菌,它能粘附在呼吸道纖毛細胞上,引起特徵性的痙攣性咳嗽及雞鳴樣回聲,人群普遍易感,特別是嬰幼兒。

百日咳(Whoopingcoughorpertussis)是疫苗可預防的傳染性呼吸道疾病,通過空氣飛沫傳播,主要病原體為百日咳鮑特菌(Bordetellapertussis),即百日咳桿菌,是革蘭氏陰性桿菌,它能粘附在呼吸道纖毛細胞上,引起特徵性的痙攣性咳嗽及雞鳴樣回聲,人群普遍易感,特別是嬰幼兒。

20世紀初,比利時科學家首次分離出百日咳桿菌,在使用疫苗之前,百日咳是兒童最常見的致命傳染病之一。嬰兒容易出現嚴重併發症,如肺炎、呼吸暫停、癲癇,甚至死亡百日咳可通過接種疫苗加以預防,自20世紀50年代以來,百日咳疫苗被廣泛使用,極大降低了百日咳的發病率和死亡率,但未能完全控制其發病。

百日咳在許多發達國家和發展中國家,仍然是一個嚴重的公共衛生問題。2013年,全球疾病負擔研究估計,百日咳在嬰兒期死亡率約為400/百萬。希臘的一項長達11年的多中心研究顯示重症百日咳的死亡率高達19.35%。百日咳3~5年為一個流行周期,接種疫苗並未改變這種流行的頻率。

近30年來,全球各地流行病學資料調查顯示,即使是在如澳大利亞、英國、加拿大、義大利、美國等疫苗接種率高的國家,百日咳的發病率也呈現上升趨勢,甚至有局部流行或暴發的報導,這種百日咳發病率降低後再次升高的現象,稱百日咳再現。

近年來百日咳發病率在我國也呈現上升趨勢,自1978年實行計劃免疫至20世紀90年代末,報告的發病率從(100~200)/10萬降至1/10萬以下,2004~2009年百日咳報告發病率仍然逐年下降,由2004年的0.36/10萬降至2009年的0.12/10萬,但2010~2019年報告發病逐漸上升,自2010年的0.13/10萬升至2019年的2.15/10萬。

貴州省百日咳發病率也呈現出逐漸上升的趨勢,在1978年實施計劃免疫前,1952~1978年貴州省百日咳年均報告發病率為383.0/10萬,實施計劃免疫後,百日咳年發病率呈大幅度下降,1990年~2007年逐漸降至(0.269~1.940)/10萬,2008年~2013年發病率更是降至(0.061~0.221)/10萬,但2014年~2019年全省年發病率逐漸回升。

自2014年的0.09/10萬大幅度升至2019年的2.79/10萬,超過2019年全國百日咳報告發病率(2.15/10萬)。但我國是人口眾多,且以被動監測為主,實際發病人數可能遠大於報告病例。研究表明,百日咳再現可能與以下因素有關。

如對疾病意識的提高、實驗室診斷方法的改進、世界各地提高了監測力度、變異株引起抗生素耐藥、免疫力衰退、無細胞百日咳疫苗(Acellular-cellpertussisvaccine,aP)的廣泛使用以及傳播方式的改變等。百日咳起病初期表現為輕度的非特異性症狀及體徵(即卡他期),且此期傳染性大,臨床上難以早期識別及治療。

不同年齡組百日咳患兒臨床特徵分析

納入的151例患兒分為<3月組(41例)、3月~組(72例)6月~組(32例)2歲~5歲組(6例)四組,對比四組間臨床特徵。結果顯示咳嗽後嘔吐發生率隨年齡增加而升高,組間差異有統計學意義(P<0.05)。

外周血淋巴細胞百分比隨年齡增加而降低,組間差異有統計學意義(P<0.05)。<6月齡組患兒咳嗽劇烈時伴口唇發紺發生率高於≥6月齡組,咳嗽劇烈時伴口唇發紺主要見於3月~組,組間差異有統計學意義(P<0.05)發熱主要見於6月~組,≥6月齡組發生率高於<6月齡組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。

總病程最長的為3月~組,最短的為2歲~5歲組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。余臨床特徵如痙攣性咳嗽、雞鳴樣尾聲等,組間差異無統計學意義(P>0.05)。

單純百日咳感染與合併其他病原體感染的患兒臨床特徵分析

將納入的151例百日咳患兒中完善痰培養、痰呼吸道七種病毒抗原檢測、痰肺炎支原體PCR檢查且結果均為陰性的百日咳患兒定義為單純組,反之,合併上述任意一種其他病原菌感染則定義為為混合組。單純組和混合組各有63例。

兩組間比較,混合組患兒比單純組患兒更易發生痙攣性咳嗽,差異有統計學意義(P<0.05),其餘臨床特徵兩組間比較均無統計學意義(P>0.05),其中陣發性串咳、咳嗽後嘔吐、咳嗽劇烈時伴面色潮紅、咳嗽劇烈時伴口唇發紺、肺部濕囉音、哮鳴音/喘鳴音、三凹征、發熱、肺不張/肺實變。

支氣管肺炎、重症肺炎、心肌損害、肝功能異常在兩組發生率相當(P>0.05),白細胞計數、住院天數、總病程、大環內酯類藥物使用療程、聯合其他抗菌藥物情況兩組之間無明顯差異(P>0.05),雞鳴樣尾聲僅發生於單純組,差異無統計學意義(P>0.05)。

疫苗接種情況

百日咳通過呼吸道飛沫傳播,百日咳桿菌的持續傳播是由於對人類對百日咳感染的免疫力下降所致,無論是自然感染或通過接種疫苗獲得的免疫力都不是終身的,家庭成員是百日咳的主要傳染源。接種百日咳疫苗是減少百日咳發病率及減少重症百日咳發生率的重要措施。

我國的計劃免疫策略中百日咳的免疫程序為3、4、5月齡的3劑基礎免疫和18~24月齡的1次加強免疫,研究中,64.24%的患兒未接種DTaP,未達疫苗接種年齡的患兒占27.15%,達接種年齡但未接種者占37.09%,未全程接種者占12.58%,且151例百日咳患兒中<6月齡占74.17%。

這提示<6月齡且未接種DTaP的患兒易感性高,這與重慶地區以及寧桂軍等人的研究結果接近。這可能與<6月齡患兒疫苗接種率低,且基礎免疫3劑後才能產生有效保護有關。研究顯示。未接種疫苗或未全程接種疫苗的嬰幼兒是百日咳的最易感人群,且住院率及病死率高。

國外許多國家已經實施新的預防戰略,如孕產婦在孕中晚期接種無細胞百日咳疫苗,或對新生兒的密切接觸者進行免疫接種,形成「蠶繭」保護,對青少年和成人進行加強接種無細胞百日咳疫苗等策略。我國已有專家提出將初始免疫時間提前到2月齡甚至6周齡執行。

臨床表現及併發症

百日咳典型的臨床表現為痙攣性咳嗽及雞鳴樣尾聲。臨床資料分析及動物模型研究結果均表明,典型的百日咳症狀是由百日咳桿菌通過粘附素,如菌毛凝集素(FIM)和百日咳毒素(PT),粘附在鼻咽部和呼吸道的纖毛上皮細胞上,引起纖毛上皮細胞的壞死和炎症所致,而宿主的天然免疫,如黏液纖毛清除防禦機制和抗菌肽的作用,不能防禦百日咳桿菌的粘附。

研究中,91.39%的患兒以痙攣性咳嗽為主要表現,與劉小乖等人的研究結果一致,但其百日咳患兒可出現呼吸暫停,與本文研究結果不一致。29.14%出現咳嗽劇烈時伴口唇發紺、咳嗽後嘔吐占20.53%,這與溫州地區一項研究結果相近。本文雞鳴樣尾聲僅占3.31%,低於王靜娟等人的研究。

但本文雞鳴樣尾聲的發生率與山東的一項研究結果一致。本文28.48%百日咳患兒伴有不同程度的發熱,與王靜娟等人的研究結果相近。高於胡云鴿等人的研究。這可能與本研究合併其他病原體感染占41.72%有關。本研究提示百日咳臨床表現多樣,痙攣性咳嗽仍是百日咳的典型特徵。

百日咳患兒併發症具有多樣性,常發生在痙咳期,可表現為呼吸系統、循環系統、神經系統、泌尿系統及合併感染等,其中肺炎最為常見,百日咳腦病、肺動脈高壓等嚴重併發症可能是百日咳患兒死亡的主要原因。

美國的一項百日咳病理研究表明,百日咳桿菌在肺部擴散,引起壞死性細支氣管炎、肺泡內出血和纖維素性炎,肺泡上皮廣泛壞死,在肺部小動脈、小靜脈和淋巴管的管腔中均可見大量白細胞聚集,氣管、支氣管和細支氣管的纖毛可見大量百日咳桿菌附著,肺泡巨噬細胞和纖毛上皮細胞內可見細胞內毒素及抗原。

百日咳的併發症以呼吸系統較為多見,如支氣管肺炎、支氣管炎、肺實變、肺不張等。本研究結果顯示,72.19%合併支氣管肺炎,這與國內的多個研究結果一致。但明顯高於國外的報導。這提示百日咳易合併支氣管肺炎,增加了疾病早期診斷的難度,延誤治療。

治療及預後

大環內酯類藥物仍是百日咳的首選藥物,可減輕病情並縮短病程。本研究使用大環內酯類抗感染1~3療程,平均為(1.10±0.44)療程,考慮合併細菌感染時,聯合使用其他抗生素治療,臨床症狀緩解不明顯時,予複方磺胺甲噁唑片口服治療,療效良好,無死亡病例。研究顯示,目前國內外大環內酯類抗生素耐藥問題嚴重。

有研究顯示,β-內醯胺類藥物可能成為治療大環內酯類耐藥菌株引起的百日咳的替代抗生素。

不同年齡組臨床特徵

研究顯示,<6月齡患兒更易發生咳嗽劇烈時伴口唇發紺,這都與北京地區967例兒童百日咳臨床特點分析的結果相符。這可能與小嬰兒呼吸系統的解剖特點有關,其氣道狹窄、黏膜柔嫩、軟骨柔軟缺乏支撐、纖毛運動差而致清除能力差,易發生呼吸道阻塞而出現缺氧症狀。

本文發現咳嗽後嘔吐發生率隨年齡增加而逐步升高,這與溫州地區的研究結果一致。國外的一項mate分析顯示成人發生咳嗽後嘔吐可為診斷百日咳提供依據,比兒童把咳嗽後嘔吐作為診斷依據意義大。本文中,2歲~5歲組總病程最短,這與仍與溫州地區的研究結果相似。

此結果可能與年長兒抵抗力較小嬰兒強有關。研究還發現外周血淋巴細胞百分比隨年齡增加而逐步降低,這與我國僅將淋巴細胞比例增高作為0~3月齡的診斷標準一致。

結論

<6月齡、未接種百日咳疫苗的嬰兒百日咳易感性高,發病率高。百日咳預後大多良好。百日咳全年散發,以春夏季多發。百日咳臨床表現多樣,以陣發性咳嗽及痙攣性咳嗽為主。

百日咳併發症以支氣管肺炎最多見。外周血白細胞計數多升高,以淋巴細胞計數增高為主,白細胞計數升高是重症百日咳發生的危險因素。百日咳合併其他病原體感染以呼吸道合胞病毒、肺炎鏈球菌最為多見。

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