前言
大洋彼岸，一年一度的腫瘤學奧林匹克盛會——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會正進行得如火如荼。ASCO年會是世界上規模最大、學術水平最高、最具權威性的國際腫瘤會議之一，涵蓋所有腫瘤亞專科前沿進展，聚焦了全球腫瘤學者的目光。2023年ASCO年會以「攜手患者，共築抗癌研究與治療基石」（Partnering With Patients: The Cornerstone of Cancer Care and Research）為主題，多項研究結果已經或即將在會上進行匯報。TORCHLIGHT研究（NCT04085276）作為中國首個在晚期三陰性乳腺癌（TNBC）免疫治療領域取得陽性結果的III期註冊研究，相關數據也於當地時間6月3日在ASCO年會的快速摘要專場上以口頭匯報形式進行了全球首發（摘要號：#LBA1013）。
TORCHLIGHT是由君實生物自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）治療首診Ⅳ期或復發轉移性TNBC的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床研究，由解放軍總醫院腫瘤醫學部江澤飛教授牽頭組織、全國56家參研中心聯合開展。國產原研藥物特瑞普利單抗研究數據登頂ASCO大會，為晚期TNBC患者的一線治療注入新的力量。
需求與挑戰並存——晚期三陰性乳腺癌患者面臨未愈之痛
TNBC即雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER2）都為陰性的乳腺癌亞型，約占全部乳腺癌的10～15%。與其他亞型的乳腺癌相比，TNBC具有侵襲性強，早期復發率高，內臟轉移率高，預後差等特點。晚期TNBC對靶向治療和內分泌治療不敏感，缺乏特異性的治療方法，我國治療仍以化療為主，但無論單藥或是聯合化療均療效欠佳，患者中位生存期約9～12個月，5年生存率不足30%。
近年來，以PD-（L）1抑制劑為代表的腫瘤免疫治療藥物已在多個瘤種中取得了一系列突破，但目前國內尚無針對晚期TNBC的免疫治療藥物獲批。雖然已有一些臨床研究對PD-（L）1抑制劑治療晚期TNBC進行評估並取得一定進展，但與其它一些瘤種（如非小細胞肺癌）相比，PD-（L）1抑制劑在晚期TNBC中所積累的循證證據有限，我國晚期TNBC患者治療仍面臨挑戰。
TORCHLIGHT研究數據公布——為中國三陰性乳腺癌患者帶來更多治療選擇
TORCHLIGHT是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究，入組患者為：首診Ⅳ期或者復發/轉移性且不適合手術治療的TNBC患者，這些患者既往未接受過針對晚期疾病的全身治療或者僅接受過一線化療失敗。患者被隨機（2:1）分為特瑞普利單抗聯合白蛋白紫杉醇組，或安慰劑聯合白蛋白紫杉醇組。研究的主要終點是盲態獨立評審委員會（BICR）評估的PD-L1陽性亞組人群以及意向性治療人群（ITT）的無進展生存期（PFS）。
2023年2月，獨立數據監查委員會（IDMC）在期中分析時判定TORCHLIGHT研究的主要終點達到方案預設的優效界值，成為國內首個在晚期TNBC免疫治療領域取得陽性結果的Ⅲ期註冊研究。
2023年ASCO大會公布的最新數據顯示：與注射用紫杉醇（白蛋白結合型）相比，特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用於首診IV期或復發轉移性TNBC患者可顯著延長PD-L1陽性人群的無進展生存期（PFS），BICR評估的中位PFS分別為8.4 vs 5.6個月，疾病進展或死亡風險降低35%（HR=0.65，95%CI：0.47～0.91，雙側P=0.0102）。
同時，在PD-L1陽性和ITT人群中均觀察到特瑞普利單抗聯合化療組有明顯的總生存期（OS）獲益趨勢。其中，PD-L1陽性人群的兩組中位OS分別為32.8 vs 19.5個月（HR=0.62，95%CI：0.41～0.91），ITT人群的兩組中位OS分別為33.1 vs 23.5個月（HR=0.69，95%CI：0.51～0.93）。特瑞普利單抗安全性數據與已知風險相符，未發現新的安全性信號。
2023年6月4日上午，「『零』的突破——TORCHLIGHT研究新聞發布會」成功舉辦。本次會議由江澤飛教授領銜，河北醫科大學第四醫院耿翠芝教授、復旦大學附屬華東醫院葛睿教授、大連醫科大學附屬二院李曼教授、上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院王紅霞教授、廣東省人民醫院腫瘤醫院副院長王坤教授、西安交通大學第一醫院楊謹教授、青島大學附屬醫院王海波教授等眾多大咖專家雲集，與正在美國ASCO年會現場的中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授、中國科學院大學附屬腫瘤醫院（浙江省腫瘤醫院）王曉稼教授、河南省腫瘤醫院閆敏教授進行兩地連線對話，共同探討乳腺癌領域治療的前沿進展與未來方向。
TORCHLIGHT研究的主要研究者、中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長兼秘書長、解放軍總醫院腫瘤醫學部江澤飛教授表示：TORCHLIGHT研究照亮了晚期三陰性乳腺癌的免疫治療之路，這是中國在乳腺癌免疫治療領域的首次突破，具有里程碑式的意義。感謝參與到本研究的專家團隊、患者朋友以及本土創新藥企君實生物的大力支持，讓中國乳腺癌領域進步的聲音可以傳遞到世界盛會中。
君實生物聯席CEO李聰先生表示，君實生物作為具有代表性的生物製藥企業，近年來獲得了飛速的發展。在此契機下，特瑞普利單抗不負眾望，拔得頭籌成為第一個獲批上市的國產抗PD-1單抗，並先後在食管癌、肺癌等五大瘤種斬獲六大適應症。TORCHLIGHT研究結果的公布又為三陰性晚期乳腺癌患者點燃了希望的火炬，殷切希望廣大臨床醫生將這把火炬傳遞到患者手中。
河北醫科大學第四醫院耿翠芝教授、上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院王紅霞教授、西安交通大學第一醫院楊謹教授分別分享了其作為TORCHLIGHT研究參研中心在疫情期間對研究入組患者進行管理的感受，並表示感謝患者和研究者的堅持，經過三年疫情，能看到患者取得實實在在的生存獲益，真心替患者及家屬感到開心。青島大學附屬醫院王海波教授表示，正是基於臨床醫生、患者和研究者的良好合作，才使得TORCHLIGHT研究能夠順利推進，並取得了較好的數據。希望乳腺癌領域「好產品」相關臨床研究都能順利推行，並取得優異成績。
中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授對TORCHLIGHT研究數據再次進行了介紹和分析。中國科學院大學附屬腫瘤醫院（浙江省腫瘤醫院）王曉稼教授表示，作為TORCHLIGHT研究的參研中心，在美國ASCO會議現場看到數據公布心情十分激動，希望今後其能為更多患者帶來生存獲益。河南省腫瘤醫院閆敏教授表示，當前TORCHLIGHT研究已經達到主要研究終點，也已遞交了上市申請，希望相關適應症能儘快獲批，為更多患者實現更好的生存獲益。
開「拓」創新，受「益」未來
特瑞普利單抗作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應症的40多項臨床研究，開拓了我國乃至全球在多個瘤種治療領域的多項「第一」。此次，TORCHLIGHT研究結果的公布再次為我國TNBC治療領域塗上了濃墨重彩的一筆。
基於TORCHLIGHT研究（NCT04085276）結果，國家藥品監督管理局（NMPA）已受理特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用於PD-L1陽性（CPS≥1）的初治轉移或復發轉移性TNBC的治療的新適應症上市申請。這是特瑞普利單抗在中國遞交的第八項上市申請。截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應症，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、非小細胞肺癌等領域，另有多項適應症的上市申請正在接受美國、歐盟和英國的審評。
「零」的突破——TORCHLIGHT研究新聞發布會尾聲，江澤飛教授對會議進行了總結。他指出基因組學、轉錄組學、代謝組學、蛋白組學、微生物組學的蓬勃發展及對TNBC分子分型的深入研究，為TNBC的治療提供新的治療手段，正在改變TNBC的臨床實踐。免疫治療是腫瘤治療長河中具有劃時代意義的重要發現，PD-1抑制劑是目前聯合用藥方案中應用最廣泛的藥物之一，具有非常好的發展前景。希望大家今後能探索更多的與免疫檢查點抑制劑藥物聯合的方案，造福更多中國患者。同時也希望特瑞普利單抗為我們帶來更多優秀數據，使更多瘤種患者受益。
參考文獻：
1、Cocco S, Piezzo M, Calabrese A, et al. Biomarkers in triple-negative breast cancer: state-of-the-art and future perspectives[J]. Int J Mol Sci, 2020, 21（13）:4579. doi: 10.3390/ijms21134579
2、So, Jae Young et al. 「Triple negative breast cancer （TNBC）: Non-genetic tumor heterogeneity and immune microenvironment: Emerging treatment options.」 Pharmacology & therapeutics vol. 237 （2022）: 108253. doi:10.1016/j.pharmthera.2022.108253
3、拓益速遞 | 君實生物特瑞普利單抗用於治療晚期三陰性乳腺癌患者的新適應症上市申請獲受理. Retrieved May 22 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/85Fltr9WdDzsaeUZkhf7Uw
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