多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種常見於中老年人血液系統漿細胞惡性腫瘤，隨著我國人口老齡化不斷增長，MM發病率呈明顯上升趨勢。當前MM重要臨床問題是耐藥所誘導的復發難治。因此，深入研究MM發病和耐藥機製成為探索新的診療方法的重要策略。該團隊的前期研究發現了骨髓微環境中胺基酸代謝失衡是MM發病和耐藥的新機制，提示從代謝角度干預胺基酸來源、攝取和分解可為MM治療提供新思路【1】。
2023年4月13日，中南大學腫瘤研究所周文教授和中國醫學科學院血液與健康全國重點實驗室周家喜教授合作在 Nature Communications 在線發表了題為Excessive serine from the bone marrow microenvironment impairs megakaryopoiesis and thrombopoiesis in Multiple Myeloma 的研究論文。該研究揭示了絲氨酸是多發性骨髓瘤的關鍵代謝物，從分子機制角度為多發性骨髓瘤血小板減少患者治療策略提供前景。
血小板減少是MM患者常見的臨床現象。血小板減少不僅增加患者出血、感染的風險，而且限制化療藥物的臨床應用，導致患者預後不良。因此，探討血小板減少的分子機制可能為血小板減少型MM患者治療提供新策略。在前期研究基礎上，該研究發現血小板減少可作為MM患者的獨立預後因素；利用非靶向和靶向代謝組學方法發現血小板減少型MM患者骨髓微環境中絲氨酸含量顯著上升；系列的體內外功能實驗發現絲氨酸通過抑制造血幹細胞向巨核細胞分化導致血小板減少；代謝流實驗證實絲氨酸主要通過甲硫氨酸循環導致組蛋白H3K9三甲基化修飾下調SVIL表達從而抑制MM血小板生成，而血小板生成素（TPO）可逆轉絲氨酸誘導的血小板減少，延緩MM疾病進程，為血小板減少型MM治療提供了靶向干預新思路。
中南大學腫瘤研究所周文教授和中國醫學科學院中國醫學科學院血液與健康全國重點實驗室周家喜教授為論文共同通訊作者，團隊成員中南大學腫瘤研究所匡春梅博士後和中國醫學科學院血液與健康全國重點實驗室夏美娟博士生為論文並列第一作者。中國醫學科學院血液與健康全國重點實驗室邱錄貴教授團隊、中國醫學科學院北京協和醫院血液科李劍教授團隊和中南大學湘雅醫院血液科賀艷娟教授團隊在標本收集方面提供了重要協助。
原文連結：
https://www.nature.com/articles/s41467-023-37699-z
製版人：十一
參考文獻
1. Jiliang Xia*, Jingyu Zhang*, Xuan Wu, Wanqing Du, Yinghong Zhu, Xing Liu, Zhenhao Liu, Bin Meng, Jiaojiao Guo, Qin Yang, Yihui Wang, Qinglin Wang, Xiangling Feng, Guoxiang Xie, Yi Shen, Yanjuan He, Juanjuan Xiang, Minghua Wu, Gang An, Lugui Qiu, Wei Jia, Wen Zhou#. Blocking glycine utilization inhibits multiple myeloma progression by disrupting glutathione balance [J]. Nature Communications, 2022, 13(1):4007.