不降尿酸的秋水仙鹼需小劑量並及時停藥,止痛時五類患者要慎用

痛風醫生劉良運 發佈 2024-03-04T22:43:28.225873+00:00

痛風性關節炎在高尿酸血症時期無症狀,進入痛風急性期後出現紅腫熱痛。有不少朋友剛患上痛風不明不白,立即就開始使用非布司他之類的降尿酸藥物。其實這樣做並不對,痛風性關節炎在急性期需要以消炎止痛為主,所以就要用相關的抗炎鎮痛藥物。

痛風性關節炎在高尿酸血症時期無症狀,進入痛風急性期後出現紅腫熱痛。有不少朋友剛患上痛風不明不白,立即就開始使用非布司他之類的降尿酸藥物。其實這樣做並不對,痛風性關節炎在急性期需要以消炎止痛為主,所以就要用相關的抗炎鎮痛藥物。

急性痛風性關節炎期使用的抗炎鎮痛藥物主要有秋水仙鹼、非甾體抗炎藥和糖皮質激素,也有醫生對痛風患者採用選擇性環氧化酶2和IL-1抑制藥等新藥物。今天我就來給大家講一講,急性痛風性關節炎期採用的經典藥物秋水仙鹼如何使用?

為何秋水仙鹼能讓痛風患者消炎止痛?

咱們知道,早期對於痛風的判斷和診療並沒有現在這麼科學與先進,醫學的進步讓痛風的診斷可以變得十分明確。那麼早期是如何判斷患者關節炎發作就是急性痛風性關節炎呢?就依靠秋水仙鹼。

秋水仙鹼僅能對痛風急性期的治療有效,對於骨關節炎、類風濕關節炎、退行性關節炎等其它性質的關節炎,如果使用秋水仙鹼則無效。所以早期如果關節炎發作,使用秋水仙鹼能明顯止痛,那麼就可以作為診斷痛風的證據之一。

秋水仙鹼是從秋水仙球莖里提取出的一種生物鹼。這種植物屬於百合科類,秋天會開花,所以就叫秋水仙。秋水仙鹼用於痛風急性期的治療直徑已經有2000多年的歷史,秋水仙萃取物用於治療痛風出現在公元1世紀。到目前為止,秋水仙鹼仍然是治療痛風性關節炎發作的主要藥物也是首選藥物。

秋水仙鹼治療痛風的作用機制主要是能抑制白細胞聚集,讓白細胞吞噬尿酸的作用減弱。秋水仙鹼可以與白細胞微管蛋白的亞單位結合形成二聚體,阻止有絲分裂紡錘體的形成,影響胞內細胞器移動和物質轉運,阻止趨化因子的釋放,讓多形核白細胞的遊動、趨化、黏附以及吞噬活動降低,這樣局部白細胞破壞引起的炎症反應就減輕而且會受到阻礙。

不僅如此,秋水仙鹼還能抑制巨噬細胞NALP3炎性體活化,抑制IL-1β的生成和釋放,抑制酪氨酸的磷酸化和白三烯LTB4的產生,從而減輕尿酸鹽結晶誘導的急性炎症翻身,達到消炎鎮痛的目的。

什麼情況下痛風患者需要使用秋水仙鹼?

痛風患者常常會害怕使用秋水仙鹼,因為早期使用秋水仙鹼常常是大劑量口服甚至是靜脈注射。而大劑量使用秋水仙鹼,會導致其效量和中毒量接近,該用法就容易導致痛風患者治療時出現噁心、嘔吐、厭食、腹瀉、腹痛等胃腸道症狀;而靜脈注射秋水仙鹼則容易導致患者骨髓抑制、肝壞死、腎衰竭、彌散性血管內凝血等嚴重不良反應。所以在很多痛風患者的認識中,秋水仙鹼相當於「毒藥」。

但實際上,秋水仙鹼還是屬於急性痛風性關節炎消炎鎮痛的經典藥和一線用藥。只要沒有禁忌症,任何痛風患者在痛風性關節炎急性發作時,都可以使用秋水仙鹼。臨床症狀如表現出關節紅腫熱痛及活動障礙明顯,或還伴有全身發熱等症狀,那麼就應該及早使用秋水仙鹼治療,以求迅速控制炎症發作,減輕關節的損害。

尤其是剛剛出現急性痛風性關節炎發作苗頭的痛風患者,最好是能立即使用秋水仙鹼,把發作事先就壓下去,不要等到關節出現症狀或症狀達到高峰才開始用藥。比如當痛風患者在發作前一天,腳的大拇趾出現癢或刺痛感,就可以服用秋水仙鹼。

當然,對輕微的關節疼痛、沒有急性發作跡象的人,就不必用秋水仙鹼治療。畢竟「是藥三分毒」,何況秋水仙鹼一旦使用不當,副作用就會出現。另外,有下列情況的痛風患者不宜使用秋水仙鹼或慎用秋水仙鹼:

  • (1)有白細胞減低、血小板減低或貧血明顯者、哺乳期婦女不宜使用秋水仙鹼。秋水仙鹼的不良反應包括出現血小板減少、中性細胞下降、骨髓抑制、再生障礙貧血等,這些人使用秋水仙鹼可能讓症狀加重。
  • (2)有慢性或急性肝病尤其是伴有肝功能不全者,有腎臟病尤其伴有腎功能減退者不宜使用秋水仙鹼。因為痛風是由肝臟生成的尿酸多、腎臟排泄的尿酸少造成的,秋水仙鹼的毒性對本身就有肝臟和腎臟疾病的患者來說特別危險。
  • (3)有較重的胃腸病比如胃及十二指腸潰瘍活動期、慢性胃炎發作期、慢性腸炎發作期及各類急性胃腸炎、急慢性食管炎者不宜使用秋水仙鹼。秋水仙鹼常見的胃腸道症狀有腹痛、腹瀉、嘔吐、食慾缺乏、脫水、電解質紊亂等,胃腸道疾病患者使用秋水仙鹼可能出現嚴重的出血性胃腸炎或吸收不良綜合徵。
  • (4)過敏性體質的痛風病人。秋水仙鹼的不良反應包括脫髮、皮疹、發熱等,有過敏體質的痛風病人使用後會加速其不良反應的表現。
  • (5)超過70歲的老年痛風患者慎用秋水仙鹼。年齡超過70歲的痛風患者,在服用秋水仙鹼時,會導致血漿濃度升高,毒性變大。為了消除影響,一般老年患者用量減半或使用其他消炎鎮痛藥物。

痛風患者如何使用秋水仙鹼避開副作用?

早期使用秋水仙鹼,低劑量口服可以大大減少痛風的急性發作概率,減少患者的痛苦體驗。一般服用後6~12小時就可以讓痛風患者症狀減輕,90%左右的患者在24~48小時內急性痛風症狀會完全緩解。

使用秋水仙鹼何謂早期?這裡還是有一個時間限制。如果痛風發作12小時內或出現痛風發作預感,也就是痛風沒有到達高峰期,使用秋水仙鹼效果較好;如果痛風發作已經進入高峰期,這時候不建議單用秋水仙鹼,而是建議同時合併使用布洛芬、依託考昔等非甾體抗炎藥;如果痛風發作超過48小時,使用秋水仙鹼也沒有用,需要考慮非甾體抗炎藥或短期使用糖皮質激素。

對於秋水仙鹼的使用,現在已經避開了傳統的大劑量使用和靜脈注射使用的方法,而採用相對較安全的小劑量秋水仙鹼治療急性痛風,大大減少了不良反應。小劑量使用秋水仙鹼的用藥方案是:當痛風急性發作或出現痛風發作徵兆時,首劑1mg,1小時後用0.5mg,12小時後0.5mg每天2次,直至關節腫痛完全消退即可停藥或再維持幾天,以免出現反跳現象。腎功能不全者使用秋水仙鹼時要調整劑量:

秋水仙鹼的副作用有明顯的劑量依賴性,劑量越小,不良反應的發生概率也越小。但是如果已經出現了拉肚子、嘔吐、電解質紊亂、肌無力、肌肉麻木或刺痛、皮疹等情況後,一般沒有辦法克服,但是停用秋水仙鹼後可以改善。使用秋水仙鹼時尤其要注意,胃腸道反應是嚴重中毒的先兆,一旦出現胃腸道反應就應該立即停藥。

另外秋水仙鹼在使用時,要避免和以下藥物合用,阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、克拉黴素、環孢黴素、紅黴素、維拉帕米、那非那韋、利托那韋、奧司韋他、地爾硫卓、硝苯地平等藥物正在使用時,就不要使用秋水仙鹼。因為這些藥物和秋水仙鹼同服,會讓秋水仙鹼在肝臟中的代謝減慢,導致血藥濃度升高,從而加重藥物中毒的風險。

痛風間歇期是否需要繼續使用秋水仙鹼?

通常來說,當使用秋水仙鹼將痛風性關節炎急性發作完全控制後,就需要停用該藥。在不發作的間歇期內不必再服用秋水仙鹼。但是,急性痛風性關節炎消炎鎮痛並不是痛風治療的終點,而是痛風治療的起點。在急性期過後,就需要降尿酸治療,那麼可能還需要使用秋水仙鹼預防痛風急性發作。

也就是說,如果痛風間歇期不採用降尿酸治療,那麼在急性痛風關節炎完全消腫止痛後,就要停用秋水仙鹼;如果痛風間歇期需要降尿酸治療,那麼就需要採用小劑量的秋水仙鹼來用於急性痛風發作的預防治療。

一般建議根據適應症來採用秋水仙鹼或非甾體抗炎藥用於痛風復發的預防性治療,通常是服用秋水仙鹼0.5mg每天一次或兩次,如果血尿酸水平已達標,並且連續3~6個月都沒有復發,就可以考慮停藥;如果有痛風石、慢性痛風性關節炎、痛風腎,那麼血尿酸水平達標後仍需要小劑量秋水仙鹼治療6個月。

最後老劉需要告訴大家的是,秋水仙鹼本身並沒有降低血尿酸的作用,只是在控制急性發作的症狀如關節紅腫熱痛的情況有作用;秋水仙鹼不能替代降尿酸治療、不能替代飲食控制、不能替代長期的生活方式調整。


關鍵字: