段靜遠/文
今日，阿斯利康和第一三共聯合開發的靶向HER2 的ADC產品優赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠單抗）獲批，用於治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
在去年3月Daiichi Sankyo向NMPA提交該藥用於治療HER2陽性乳腺癌的上市申請（JXSS2200011），並被納入優先審評審批程序。
在此前，德曲妥珠單抗還在美國、歐盟等30多個國家和地區獲批用於治療HER2陽性乳腺癌。
近年來，ADC 藥物研發迎來技術突破，海內外企業爭相布局，而HER2毋庸置疑成為全球ADC藥物開發的頭號靶點。
同樣作為靶向HER2的藥物，由於特殊機制，使得Enhertu有效靶向HER2低表達的腫瘤細胞成為可能，這意味著或能改變乳腺癌的臨床分型和治療標準，打開「HER2低表達」乳腺癌的精準治療時代。也正因為如此，在2022 ASCO大會上，Enhertu治療HER2低表達的不可切除或轉移性乳腺癌患者的3期臨床試驗結果公布，彼時引來大量醫藥界關注。
2022年8月，Enhertu在美國獲批用於治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌，成為唯一一個在HER2低表達乳腺癌獲批的HER2靶向療法。
這款產品是2019年3月，AstraZeneca以13.5億美元首付款和55.5億美元里程碑付款獲得德曲妥珠單抗在日本以外的合作開發權益。同時，Daiichi Sankyo也已經提交HER2低表達乳腺癌在國內的上市申請（JXSS2200033），這是中國首個針對轉移性乳腺癌HER2低表達人群申請上市的藥物。
2019年3月，AstraZeneca以13.5億美元首付款和55.5億美元里程碑付款獲得德曲妥珠單抗在日本以外的合作開發權益。
信息顯示，這款藥物的作用機理是：首先通過藥物中的抗體部分靶向並附著於癌細胞上的HER2；然後德曲妥珠單抗會進入癌細胞，釋放化療藥物，ADC中的化療部分可以殺死癌細胞以及附近的其它細胞。
由於以往靶向HER2的藥物對HER2陽性患者整體有效，但對占到八成HER2陰性的患者效果不佳，而其中有75%的患者並非完全沒有HER2蛋白，只是表達量不是特別高，也就是所謂的「HER2低表達」乳腺癌，治療方式並未做區分。
而據了解，Enhertu設計採用專有技術，不需要通過抑制HER2活性發生作用，腫瘤細胞上表達的HER2隻是引導ADC將細胞毒性藥物遞送到細胞內部的信號。也是由於這樣的特殊機制，使得Enhertu可能有效靶向HER2低表達的腫瘤細胞，而且可以通過「旁觀者效應」（bystander effect），殺死附近表達HER2的癌細胞。