近日，北京大學人民醫院婦科、生殖醫學中心與兒科、血液科聯袂接力，成功為一位身患白血病的11歲花季少女實施生育力保存最佳方案——卵巢組織凍存，為她存下希望的「種子」。
一系列檢查端倪漸顯，少女確診罕見「血癌」
6個月前，11歲的小欣（化名）出現頭暈、乏力、面色蒼白，隨後雙下肢出現了瘀點，甚至瘀斑，精神越來越差……家人感覺不對，帶小欣到醫院檢查。
血常規結果很快就出來了，小欣的白細胞數是正常人的10倍還多， 而血紅蛋白、血小板都遠遠低於正常值，這就與小欣的頭暈和瘀斑症狀符合，即貧血和血小板減少。
在接下來的超聲、骨穿和PET-CT等檢查中發現，小欣肝脾增大、全身多發淋巴結腫大，表明白血病細胞浸潤，並侵犯淋巴結，進一步骨穿可見的幼稚細胞和免疫分型、基因監測結果的落地，越來越多的檢查結果與小欣的症狀一一對應，證實小欣患的是——慢性粒細胞白血病（CCML）。
這是一種少見的兒童獲得性造血幹細胞惡性克隆增殖性疾病，存在特徵性的Ph基因陽性，僅占兒童白血病的3%～5%｡它嚴重影響患者的血液和骨髓，產生大量不成熟的白細胞，這些「壞」白細胞在骨髓內聚集，抑制骨髓正常造血，同時，它還通過血液擴散至全身，患兒隨即會出現貧血、出血、感染和器官浸潤等。
疾病進入加速期，「骨髓移植」成為首選
對於慢性粒細胞白血病（簡稱「慢粒」）的治療，想必看過《我不是藥神》的你會有些了解。對於不治之症的白血病，「慢粒」似乎是幸運的，因為它有了靶向藥——酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。
通常，慢性期的慢粒兒童，口服靶向藥就可以達到治療目的。而小欣在確診時，就已經進入到疾病的加速期，在給予二代靶向藥口服治療後，她的病情一度得到控制，Ph基因得以明顯下降。
近期，小欣病情出現反轉，骨髓中幼稚細胞和基因開始上升，有向急變期發展的趨勢…… 「結合小欣的病情，我們快速調整方案，在張樂萍主任的指導下，決定啟用化療聯合二代靶向藥的治療方案，待深度緩解後建議儘快橋接造血幹細胞移植。」小欣的主管醫生、兒科黃志卓介紹道。
在實施了治療方案後，小欣病情控制得很理想，骨髓達到緩解狀態，Ph基因也降到了0.01%。「目前狀態，是小欣移植的好時機。」 黃志卓說：如果不積極移植，病情有可能反覆，還會進展到加速期甚至急變期，會危及生命。
「強」治療傷身，生育力保存走到「台前」
骨髓移植，即造血幹細胞移植（HSCT），是通過大劑量放化療預處理，清除患者體內的腫瘤或異常細胞，再將自體或異體造血幹細胞移植給患者，使患者重建正常造血及免疫系統。
近些年，隨著北京大學人民醫院血液黃曉軍教授團隊自主創建的「北京方案」日益成熟，HSCT得到越來越多的患者「青睞」，到2021年初已經突破10000例，讓更多患者得以重生。
HSCT不僅治療急性白血病、淋巴瘤、實體腫瘤等腫瘤類疾病，還是醫治再生障礙性貧血、地中海貧血等骨髓衰竭性疾病和自身免疫性疾病的重要手段，在腫瘤治療中占有重要的地位。兒童骨髓移植專家程翼飛主任醫師介紹道：現在，兒童骨髓移植占移植總數的1/3-1/4，惡性血液腫瘤長期生存率可達60%-85%。同時，腫瘤治療引起的生殖毒性開始被發現，很多年輕人在骨髓移植前的大劑量化療後，性腺功能喪失，男性不能再產生精子，女性不能再分泌雌激素和排卵，嚴重影響了患者腫瘤治癒後的內分泌和生育功能，由此引起的病生活質量下降的問題並越來越引起重視。
近年來，腫瘤患者趨於年輕化，隨之而來的是患者對生育功能保護的相關需求越來越突出。婦產科楊欣教授說：在我們在對骨髓移植患者回顧性隨訪中發現，化療藥物的性腺毒性極強，尤其以青春期前和青春期女性為主，統計數據顯示，育齡期女性HSCT患者接受清髓性化療後，醫源性早發性卵巢功能不全（POI）的發生率接近100%，受孕率小於1%。通俗的講，就是大劑量化療可以引發卵巢早衰，一旦發生POI，患者會早早進入絕經狀態，喪失生育能力，想做母親的機會幾乎為零。
「移植前的大劑量化療是一把『雙刃劍』，雖說可以讓患者得以長期生存，但也會大大損害卵巢功能。」北京大學人民醫院黨委書記、婦產科專家王建六教授指出：腫瘤病人生殖功能的保護問題，不僅是家庭，也是社會問題。
移植保留兩不誤， MDT團隊與時間賽跑
為不讓年輕女性腫瘤患者遺憾終生，北京大學人民醫院充分發揮綜合醫院各強勢科室強強聯合的作用，由婦科、生殖醫學中心聯合血液科、兒科、乳腺外科、麻醉科、輸血科等共同組建成立腫瘤患者生育力保存MDT團隊，針對不同類型、不同治療時期的婦科惡性腫瘤、血液系統疾病、乳腺癌患者，積極開展包括完成上千例子宮內膜癌患者的保留生育功能治療，實施卵子冷凍、胚胎冷凍、卵巢冷凍及男性的精子冷凍技術，保存了年輕患者的生育能力和內分泌功能，為患者疾病治癒後，正常回歸社會、組建完美家庭提供最佳方案。
在獲知醫院有專屬的保存卵巢功能團隊，小欣媽媽向醫生求助。「小欣剛剛11歲，腫瘤治療雖然可以保住性命，但這么小小的年齡，沒有進入青春期，就要面臨著絕經，我們同樣於心不忍。」主管小欣的生殖醫學中心侯艷茹副主任醫師說：卵巢是女性特有的生殖器官，周期性分泌女性性激素，維持女性內分泌功能，同時，形成成熟卵泡並排卵，是完成生育不可或缺的過程。因此，卵巢在女性一生中發揮著至關重要的作用。
生殖醫學中心主任田莉教授提出，採用卵巢冷凍技術，就是在患者大劑量放化療前，取出一部分卵巢冷凍「儲存」起來，待患者疾病緩解好轉後，再將冷存的卵巢組織解凍，移回患者體內，使其重新發揮女性內分泌和排卵功能的一種生育力保護技術。「小欣的年齡馬上進入青春期，雖還未月經來潮，但從婦科B超來看，小欣的卵巢發育良好，可以清楚的看到卵巢皮質上的原始卵泡，如果在大劑量化療中都損傷了，真太可惜了。」
骨髓移植時間將近，生育力保護刻不容緩。要在移植前搶時間，由王建六教授牽頭，立即組織來自醫院婦科、生殖醫學、血液科、兒科等多個專科專家，共同會診協商，評估小欣生育力保存時機、措施和風險，決定採用可迅速恢復的微創手術，確保骨髓移植和生育力保存兩不誤，在大劑量化療前為小欣完成卵巢組織凍存，這也是為小欣骨髓移植後，恢復其卵巢內分泌功能和排卵提供了最佳選擇。
團隊無縫隙接力，切除+凍存一站式服務
卵巢組織冷凍需要先通過微創手術獲取卵巢組織。第二天一大早，小欣被推往中心手術室，由王建六教授主刀、鄧浩醫生輔助，進行了腹腔鏡下單側卵巢切除術，並將組織迅速轉運至生殖醫學中心胚胎實驗室，由經驗豐富的梁蓉博士接力，進行包括剝離、清除、清洗、檢測、切片、冷凍保存等一系列操作。
手術很順利，小欣回到婦科病房。術後恢復很快，第二天就轉回兒科病房。
冷凍說起來容易，其中的技術難點卻不少。需要將卵巢周邊附帶的其他血管和組織剝離乾淨，再把卵巢縱向從中剖開，由兩位醫生肉眼藉助顯微鏡，一點一點的將卵巢內側的髓質小心翼翼清理掉，僅留下大約1毫米厚的皮質，再將其切割成1cm×1cm，接下來按照冷凍的要求一步步處理，最後放在專屬的容器里，裝入液氮罐保存。完成這重要的一步，梁蓉和助手用了2個多小時。
梁蓉醫生解釋道：卵巢的冷凍不同於其他器官，不能整體冷凍，需要醫生選擇卵巢的皮質部分切成小塊的組織（這裡儲存了大量的卵泡），並將其凍在-196℃液氮的環境下。
作為有30多年歷史的計劃生育與生殖醫學科，是北京市首批通過衛生部人類輔助生殖技術資質的認證，成為國家衛生部批准開展人類輔助生殖技術的專業醫療機構，在生育力保護保存方面經驗豐富。田莉主任介紹道：生殖力保存技術包括卵巢冷凍技術、卵子冷凍、胚胎冷凍和精子冷凍。其中，卵巢組織主要適合於手術及放化療治療對於卵巢有損傷，可能造成卵巢早衰的患者，而且是青春期前患兒生育力保存的唯一方法。
發布中國首部《共識》，守護女性生殖健康
近十幾年，北京大學人民醫院婦科內分泌團隊接診2000餘名女性HSCT患者，為她們提供全生命周期的生殖健康保護。2022年11月，由北京大學人民醫院牽頭，組織國內多位專家共同制定發布了中國首部《造血幹細胞移植患者的婦產科管理專家共識》（以下簡稱「共識」），以幫助更多的婦產科醫生做好患者移植前後的長期管理，從而提升患者的生活質量。
老人常說「早生貴子」，國家鼓勵「早生早育」是有道理的，因為卵子在卵巢中是以卵泡形式存在，一旦損傷不可再生。田莉教授說：女性在她胚胎20周時，卵巢皮質中原始卵泡是最高峰，出生後逐年減少，並隨著年齡的增長越來越少，35歲後卵泡數目迅速下降，生育能力也隨之受挫，到了更年期就幾乎是耗竭殆盡。
女性生育力可以說是人類繁衍的稀缺資源，要提早干預，要防患於未然，要在卵子質量尚好的適宜年紀，保存卵子、胚胎或者卵巢組織，為日後生娃儲備希望。田莉教授強調，目前仍有大量腫瘤患者沒有生育力保存的意識，錯過最佳生育力保存時機，非常可惜，我們也將加大這方面的宣傳，讓更多的患者受益，惠及更多女性獲得完美人生。
王建六教授感言，我們做了這麼多努力，就是希望患者在自身健康和失去做父母親的能力兩者間艱難抉擇時，有了更好的選擇和出路，讓他們能恢復內分泌，能結婚生子，有個幸福的家庭……這就是我們堅守奮鬥的目的和意義。
來源：北京大學人民醫院
通訊員：鍾艷宇
編輯：胡穎