再生醫療 | 幹細胞治療腦梗塞後遺症

醫聖iseihealth 發佈 2020-12-21T21:15:06+00:00

腦梗死舊稱腦梗塞,又稱缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke),是指因腦部血液供應障礙,缺血、缺氧所導致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化。腦梗死的臨床常見類型有腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等,腦梗死占全部腦卒中的80%。

腦梗死舊稱腦梗塞,又稱缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke),是指因腦部血液供應障礙,缺血、缺氧所導致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化。腦梗死的臨床常見類型有腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等,腦梗死占全部腦卒中的80%。與其關係密切的疾病有:糖尿病、肥胖、高血壓、風濕性心臟病、心律失常、各種原因的脫水、各種動脈炎、休克、血壓下降過快過大等。臨床表現以猝然昏倒、不省人事、半身不遂、言語障礙、智力障礙為主要特徵。腦梗死不僅給人類健康和生命造成極大威脅,而且給患者、家庭及社會帶來極大的痛苦和沉重的負擔。

腦梗死作為一種突發性腦部疾病可發生於任何年齡段,壞死程度因血栓部位及大小不同而有差別。多見於45~70歲中老年人。發病較急,多無前驅症狀,局灶性神經體徵在數分鐘至數小時達到高峰,並且多表現完全性卒中,意識清楚或輕度意識障礙,頸內動脈或大腦中動脈主幹栓塞導致大面積腦梗死,可發生嚴重腦水腫,顱內壓增高,甚至腦疝和昏迷,少見癇性發作;椎-基底動脈系統栓塞常發生昏迷,個別病例局灶性體徵穩定或一度好轉後又出現加重提示梗死再發或繼發出血等。

病因:

(1)血栓形成:由於腦動脈硬化管腔狹窄,導致血流減慢血栓形成。其好發於大腦中動脈分支,如豆紋動脈等處。

(2)栓子引起:大部分腦梗塞是由栓子所引起,其中最常見的是心源性的,另外自動脈粥樣硬化碎斑塊脫落、動脈炎性栓子及脂肪栓及氣栓也可引起腦梗。

腦血栓和腦栓塞形成,雖然可由不同的病因引起,但病理生理上均造成腦血管閉塞,引起腦缺血改變,因此在臨床上處理方面基本上是相同的。但是,即使生命得救了,也有很多人留下偏癱(所謂的半身不遂)、感覺障礙、吞咽障礙、各種認知功能障礙等後遺症。 想走,想吃,想一個人去廁所。 為了滿足這種迫切的心情,我們康復醫生、理學工作語言聽覺師、康復訓練師、社會工作者、護理經理等在團隊中開展康復活動。 當然,也有因為康復的成果而能夠到達重返社會的人。 但是根據病情的不同,很多人在沒有護理的情況下就無法生活下去了。


幹細胞再生醫學對於腦梗塞的治療起到積極的作用。 如果腦梗塞的結果導致死亡的神經細胞及其周圍的細胞,通過幹細胞移植,即使不說恢復成原來的,也能再次形成神經迴路,再現接近正常狀態的環境,對後遺症的治療產生積極的幫助。

移植的細胞可分泌大量神經生長因子改善微環境,促進神經再生、抑制炎症反應,還可分化增殖,替代受損神經元,重建神經通路,大量治療已證明幹細胞治療腦梗死的可行性和有效性。

治療機理:腦梗塞後,患者血栓部位的腦細胞大量死亡,人的神經細胞是不可再生的,所以傳統療法難以奏效。幹細胞是一種能夠再生的神奇細胞,移植的幹細胞可以自我分辨並遷移到損傷的神經部位,通過細胞替代作用更換機體已經死亡或受損傷的神經細胞,修復受損神經網絡。移植的幹細胞可以分化大量神經營養因子,激活這些神經細胞,從而改善機體的神經功能。


我們將引自一篇瑞典、德國、日本三國聯合研究小組的論文來講述,從人類成年人身上提取的脂肪幹細胞,製作神經系統性質引人注目的多功能幹細胞,詳細調查了人工製造腦梗塞的小鼠和大鼠大腦受損的地方移植後會怎麼樣。


拋開細節,先看看移植的效果怎麼樣了。 在運動功能評價中,如下圖所示,使用了把動物放在箱子裡,在旁邊的樓梯( stair )處每段放一個餌食,根據捕獲了多少,來觀察前肢的功能的東西。

比較了腦梗塞手術後移植的組(●)、不加入細胞只加入溶液的組(□)、做了類似手術但沒有造成腦梗塞的模擬手術組(△),發現細胞移植組的運動功能恢復到與模擬手術組同等的程度。


那麼,運動機能本身好像變好了,雖說「會變好」,但如果不仔細調查一下大腦的組織,移植細胞是什麼作用起的作用呢?

因此,研究小組認為:

(1) 移植細胞是否與原來的腦細胞產生突觸(神經細胞之間的聯繫)。

(2) 移植細胞實際上是否分化為幾個神經細胞。

(3) 那個神經細胞是否進行正常的電氣活動。

今天想對第一點進行詳細的解說。 為了調查(1),我們在原來大腦細胞殘留的地方使用了特殊的發光藥劑( Fluoro-Gold; 螢光金)注射了。 Fluoro-Gold被某個神經細胞吸收後,有轉移到隔壁的神經細胞的性質。 所以,如果在原來的腦細胞中加入Fluoro-Gold,從移植細胞中檢測出來的話,就成為原來的腦細胞和移植細胞製造突觸的證據。

圖K~M是用不同的方法拍攝同樣的視野。 HuNu是移植細胞上的標誌,紅色發光的是移植細胞。 滿了。 接下來圖l的FG是Fluoro-Gold,中間只有一個發出綠色光的是那個細胞。 在這個實驗中,Fluoro-Gold注射在稍遠的地方,因此在這個視野中只有一隻發光的傢伙。 m通過電腦處理使k和l重合,但顯示HuNu陽性的移植細胞為FG陽性。 也就是說,「檢測到了稍遠的地方注射到原來的腦細胞的FG通過突觸轉移到移植細胞。 這份研究數據很踏實。

更有意義的是由於是自體脂肪幹細胞所分化的神經系統幹細胞不會造成腫瘤。 幹細胞有分化成各種細胞和自我增殖的功能,非常有用,但正因為如此,它總是與「容易得癌症」的危險毗鄰。異體幹細胞這種危機性更是加劇。

這次的實驗表明,移植細胞分化為進行電活動的神經細胞,它能與原來的大腦細胞產生突觸,不腫瘤化,安全性高。

在今後幹細胞治療不斷推進的時候,為了使好不容易增加的腦細胞能有效地建立接近疾病面前的網絡,各種各樣的康復訓練會比以前更加積極地進行吧。


引自:Oki K, Tatarishvili J, Wood J, Koch P, Wattananit S, Mine Y, Monni E, Tornero D, Ahlenius H, Ladewig J, Brustle O, Lindvall O, Kokaia Z.
Human-induced pluripotent stem cells form functional neurons and improve recovery after grafting in stroke-damaged brain.

Stem Cells. 2012 Jun;30(6):1120-33.


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