在英語中，汽車被稱為CAR，在T細胞中也有一種被稱為CAR，這就是大名鼎鼎的嵌合抗原受體T細胞，簡稱為CAR-T細胞。而近兩年興起的CAR-T細胞療法可謂是腫瘤免疫治療中的一匹黑馬，它的出現代表了個性化癌症治療的重大進步，特別是給血液系統惡性腫瘤患者帶來重生的希望。

2017年更是被稱為CAR-T療法的元年。這是由於FDA在2017年先後批准了全球首先的兩個，也是目前僅有的兩個CAR-T細胞療法商業產品：諾華的Kymriah（淋巴瘤）與吉利德的Yescarta（白血病），由此癌症免疫治療進入了一個新時代。

絕處逢生，患者迎來新的希望

談到CAR-T免疫療法，我們不得不提到一個小女孩的名字，Emily Whitehead，美國最著名的白血病女孩。在2010年5歲，年僅5歲的Emily被診斷出患有B細胞急性淋巴性白血病，由於病情復發且十分兇猛，醫生表示無能為力，後來她的父母放手一搏，決定試試CAR-T細胞免疫療法。令人難以置信的是，CAR-T療法奏效了。迄今為止，Emily已被成功治癒8年，她也成為這一史詩級療法的代言人而載入史冊。

2019年的Emily（無癌7年）

快來認識下何謂CAR-T療法

CAR-T（Chimeric antigen receptor T-cell，嵌合抗原受體T細胞）療法屬於過繼性T細胞轉移（adoptive T-cell transfer，ACT）的一種，是輸血醫學的一個新領域，涉及淋巴細胞回輸以實現抗腫瘤，抗病毒或抗炎作用。

1989年美國的Zelig Eshhar教授首次提出CAR-T療法的概念，他提出將抗體的輕重鏈連接到T細胞表面TCR的恆定區上，隨後又將scFv（T細胞表達的抗體單鏈的的可變區）替換輕重鏈，避免了多次重複的轉基因，這就是第一代CAR-T療法。

其實質是將嵌合抗原受體（CAR）導入T細胞中從而產生腫瘤特異性識別的T細胞。一旦T細胞表達這種受體，便可用單個融合分子與抗原進行特異性結合併激活T細胞。這項技術的重點在於能夠在相對較短的時間內產生大量有腫瘤殺傷效力的T細胞。

在早期臨床試驗中，CAR-T細胞療法並沒有表現出驚人的療效，然而隨著抗CD19 CAR-T細胞療法在B細胞惡性腫瘤中顯示出的巨大潛力，CAR-T產品一時間成了抗腫瘤領域的新星。目前，CAR-T已經發展至第四代，且在急性粒細胞性白血病、慢性粒細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤中取得了顯著的療效。

如何釋放身體內的「抗癌力」？CAR-T療法的工作原理

與其他免疫治療技術一樣，CAR-T細胞療法旨在加強免疫系統內在的抗癌能力，這種療法是從患者的血液中提取T細胞，並在體外對這些細胞進行基因改造，給它們裝上識別癌細胞表面抗原的「嵌合抗原受體」（CAR）。

隨後，這些改造之後的細胞在實驗室中經過大量擴增，再被輸注回患者體內，從而增大CAR T細胞在體內的存活幾率。一旦存活，CAR T細胞將繼續在患者體內繁殖，就像是一支裝備了最新武器，訓練有素的軍隊，隨時會對癌細胞展開無情的攻擊。

CAR-T細胞療法的臨床試驗目前涉及到了部分兒童和成年人的血液癌症，如白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤等，以及部分實體腫瘤。

權威研究：更多腫瘤患者可能從CAR-T療法中受益

那麼臨床試驗中的CAR-T療法的治療效果與醫師在現實世界中的臨床情況是否相符呢？針對這個疑惑，莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）在美國組織了一個由16家癌症治療機構組成的聯盟，目的只是想確定在ZUMA-1臨床試驗中看到的安全性和有效性對於使用目前市售的CAR-T療法治療的患者是否相似。

Yescarta(axicabtagene ciloleucel)是第一種被批准用於治療成人大B細胞淋巴瘤的CAR T細胞療法。而導致其批准的便是ZUMA-1臨床試驗（有83%的患者對該療法有反應，其中58%的患者有完全反應）。

1 研究數據顯示，CAR-T持久應答率令人鼓舞

該聯盟收集了298例完成單采術的患者的回顧性數據，這是去除患者T細胞的過程，目的是製造和管理Yescarta。

需要指出的是，這一組中有129名患者（43%）沒有根據ZUMA-1合併症合格標準進行CAR T細胞治療的資格，總共有275名患者（92%）接受了Yescarta輸液，在ZUMA-1試驗中，有108位患者接受了Yescarta。

該雜誌的通訊作者Frederick Locke博士說，「我們的分析發現，與ZUMA-1試驗結果相比，我們組患者的總體緩解率為82%，估計的12個月持久緩解率為47%」。

另外，他還補充，「即使在合併症很嚴重的患者中，持久的應答率也令人鼓舞，這表明患者無需滿足ZUMA-1資格標準即可受益於阿昔單抗基因西洛韋酯。」

2 現實環境中，CAR-T表現甚至更優秀！

我們都知道，CAR-T療法最讓人擔心的，就是它的一個不良反應——細胞因子風暴（CRS），當大量細胞因子（由免疫細胞釋放的小蛋白）迅速釋放到血液中時，就會發生這種免疫過激反應，臨床表現就是發燒、心跳加快、呼吸困難和血壓低。

在ZUMA-1試驗中，接受Yescarta治療的患者中有11%經歷了嚴重的CRS。但是令人驚訝的是，在現實環境中，該數字較低，為7%。

這仿佛說明了，現實環境中的CAR-T療效甚至更好！

共同第一作者兼助理研究員Michael Jain博士說，「我們的觀察結果是由於與ZUMA-1相比，tocilizumab和皮質類固醇的使用量更大，這與不斷發展的毒性管理實踐模式相吻合，」

作者認為，這項研究表明，患者無需滿足ZUMA-1資格標準即可從Yescarta受益，包括年齡上限和患有基礎疾病的患者。

小編有話說

除了上述報導的CAR-T療法的臨床研究外，目前國內正在積極開展實體瘤的CAR-T臨床研究。若想了解更多關於CAR-T療法的最新國內外前沿研究請持續關注無癌家園網站。

近年來，醫學研究者們已經做出了相當大的努力開發新的攻克實體瘤的新技術，竭盡全力地採取優化策略針對不同特定適應症的T細胞療法。無癌家園醫學部相信在不久的將來，越來越多的臨床前/臨床試驗數據能夠不斷湧現，充分展示新型細胞免疫療法治療實體瘤的真正實力。

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