今天（5月18日），阿斯利康和第一三共聯合宣布，雙方共同開發的靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）DS-8201獲得美國FDA授予的突破性療法（BTD）認定，用於治療HER2突變的鉑類治療中或治療後疾病進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是DS-8201在美國獲得的第3個BTD認定，也是在全球範圍內獲得的第四項快速監管認定。DS-8201以獨特的藥物架構，全線挑戰HER2相關各大癌種，一藥打造HER2王牌地位。各癌種數據也在即將召開的2020ASCO多向發聲。王者風範，先睹為快！
DS-8201介紹
DS-8201是一類ADC型藥物，由抗HER2的IgG1單抗通過連接體，與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑Dxd（效能比伊立替康高10倍）組成，既可靶向結合抑制，也可裂解化學抗癌。相比國內上市的ADC型藥物T-DM1（HER2抗體+微管抑制劑），具有高細胞膜穿透性、高攜帶性優勢。劑型更加優化。目前該藥已在國外上市。
一、乳腺癌
DS-8201在乳癌方面有兩大優秀成績，一是強悍的後線保底能力，數據之高無藥可及，一個是破歷史性挑戰HER2低表達人群，依然能獲得好的療效數據，提示未來抗HER2治療會惠及更多HER2表達乳癌患者。
1.FDA獲批：HER2陽性乳癌救星！保底及入腦能力強悍，赫賽汀、TDM1耐藥後還能有效！
HER2陽性（IHC 3+ or IHC 2+/ISH+）乳癌類型占所有乳癌的20%左右，目前臨床上雖有多種HER2藥物可用，但對於多線治療耐藥的後線患者的可用藥物少之又少，療效不理想。DS-8201基於DESTINY-Breast01研究結果，表現出強勁的後線挽救能力。研究納入了既往接受過曲妥珠單抗（赫賽汀）、帕托珠單抗、T-DM1（ADC型抗HER2藥）治療進展的HER2陽性晚期乳腺癌患者，接受DS-8201單藥治療。患者既往治療中位治療線數為6（2-27）。結果顯示，共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201，ICR確認的ORR達到了60.9%，其中有11例（6%）患者為完全緩解（CR）。DCR（疾病控制率）為97.3%。臨床獲益率（CBR=CR+PR+SD≥6個月）為76.1%。中位DOR為14.8個月。中位PFS為16.4個月。中位OS（總生存期）未達到，1年生存率預估為86%。在24例腦轉移患者中，中位PFS為18.1個月，入腦能力強悍。基於該研究，2019年12月21日FDA正式批准DS-8201用於HER2陽性乳腺癌的後線治療。藥物國外可及。
2.JCO發文：DS-8201後線挑戰HER2低表達患者，37%有效率！
在JCO發布的1b期研究中，納入了54例HER2低表達（IHC 2+/ FISH陰性或IHC 1+）乳腺癌患者組數據。這些患者既往接受過7.5線（中位數）治療方案，其中83.3%患者接受過≥5線治療。HER2 2+/ISH-患者占48.1%，HER2 1+患者占51.9%。9.3%患者基線有腦轉移。整體來看，納入人群屬於多線耐藥、難治類型。DS-8201的用藥劑量為5.4或6.4mg/kg，3周一次靜脈給藥。
結果顯示，ICR（獨立中心委員）評估的確認ORR（客觀緩解率）為37%，DCR（疾病控制率）為83.3%。研究者報導的確認ORR為44.4%，DCR為87%，中位DOR（緩解持續時間）為10.4個月，中位PFS（無進展生存期）為10.4個月。中位OS（總生存期）為29.4個月。該研究的成功意義非凡，未來HER2治療框架將隨之擴延，惠及更多乳癌患者。
二、非小細胞肺癌
DS-8201挑戰HER2突變的經治晚期非小細胞肺癌患者，有效率高達61.9%
在2018年WCLC中，公布了DS-8201在肺癌的I期研究結果，DS-8201治療HER2突變非小細胞肺癌可達到72.7%（8/11）的有效率。基於此，II期多中心臨床研究DESTINY-Lung01試驗開展，研究納入了HER2過表達及HER2突變的晚期非鱗非小細胞肺癌患者。此次ASCO公布的是HER2突變患者組的治療療效。
研究納入了42例HER2突變的非小細胞肺癌患者，其中45.2%的患者具有腦轉移，90.5%的患者接受含鉑化療，54.8%接受過PD1/PDL1單抗治療。中位治療線數為2（1-6線）。結果顯示，在中位隨訪8個月的時間後，有效率ORR為61.9%，DCR為90.5%。秒殺了目前肺癌方面的HER2的一眾藥物。預估的中位PFS是14個月。伴隨ASCO如此強勁數據的報導，FDA迅速公布了突破性療法認定！獲批也有望！
三、胃癌
DS-8201治療多線耐藥後的HER2陽性胃癌，後線有效率高達51.3%！
在DS-8201的1階段試驗中，晚期HER2+胃癌患者中，客觀反應率為43.2%，中位PFS為5.6個月。基於此，2期臨床研究DESTINY-Gastric01，一項DS-8201治療HER2表達的晚期胃癌或胃食管腺癌患者的開放標籤，多中心，隨機的，2期研究開展。研究納入了既往中位治療2線疾病進展的HER2陽性的晚期胃癌及胃食管結合部腫瘤，44.4%的患者接受了3線治療，所有患者均接受了抗HER2治療。入組患者以2：1分組到DS-8201組（125例）或PC化療組（62例）。
到2019年11月8日的數據截止日， DS-8201治療的患者客觀緩解率為51.3%，（包含11例完全緩解和50例部分緩解），對比接受PC治療的患者客觀緩解率為14.3%；確認的客觀緩解率為42.9% vs 12.5%；疾病控制率為85.7% vs 62.5%，中位反應時間為11.3 vs 3.9 月；中位PFS為5.6 vs 3.5 月。使用DS-8201治療的患者OS明顯持續很久；12個月的OS為5.6 vs 3.5 個月。基於該研究的ASCO披露，FDA同步授予了突破性療法稱號。為多線耐藥後的HER2陽性胃癌患者提供高效的解決方案。
四、結直腸癌
DS-8201治療HER2陽性的轉移性結直腸癌患者，後線有效率高達45.3%
DESTINY-CRC01研究是一項DS-8201治療HER2表達、RAS-野生型結直腸癌的2期，開放標籤，的多中心研究，入組患者均接受過至少2線治療方案出現進展，接受每三周一次DS-8201 6.4mg/kg治療。為了儘可能細緻分析，研究患者被分為3組，A: HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH+; B: IHC 2+/ISH2; C: IHC 1+。
在數據截止日，78例患者接受了DS-8201治療。中位年齡為58.5歲，52.6%患者為男性，89.7%患者有左結腸或直腸癌；先前方案的中位數為4；所有患者之前都接受過伊立替康治療。中位治療反應為3.5個月；38.5%患者繼續DS-8201治療。確認的ORR在隊列A（HER2陽性）為45.3%，包括1例完全緩解，23例部分緩解。既往接受過抗HER2治療的患者的客觀緩解率為43.8%。疾病控制率為83.0%；中位PFS為6.9個月；中位OS未達到。隊列B或C未觀察到反應。總體上，DS-8201 6.4 mg/kg ,每3周一次，在HER2表達的結直腸癌患者標準化治療方面顯示了非凡的活性，安全性與之前的結果一致。45.3%的後線有效率也非常地漂亮！
五、更多癌種在擴延
除了上述已公布臨床數據的癌種，今年的ASCO中也報導了幾項正在開展的臨床研究，牛藥的輝煌腳步未曾停止！
1.DS-8201治療HER2陽性膽管癌患者，2020年1月已經入組15例患者。
2.DS-8201聯合K藥治療HER2陽性晚期乳癌及肺癌患者，研究自2020年2月已經開始入組。
DS-8201以優化的藥物構型，創造了各癌