肝癌是最著名的「窮人癌」，因為它在發展中國家，尤其是中國高發。據統計，我國原發性肝癌的發病和死亡例數占比分別占全球的54.6%和53.9%，毫不誇張地說，我國基本上以全球20%的人口認領了超過一半的肝癌患者。

更不幸的是，我國每年死於肝癌的約34.4萬人，占世界肝癌死亡人數的55％，每一分多鐘就會有一人死於肝癌。相對於高死亡率，早期肝癌的發現比例卻非常低，9成以上一經發現就已是晚期，此時已失去了手術治療的機會，致使5年生存率僅為12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。

需要強調的是，中國和歐美國家的肝癌是不同的！

首先，中國肝癌的發病原因和分子生物學特性與歐美國家有很大的不同，學術上叫做「高度異質性」。比如，中國肝癌主要和B肝病毒有關，而國外主要是C肝和其它非肝炎病毒因素（喝酒，肥胖等）引起的。

那麼中國肝癌為啥如此難治？整體存活率一直不高？

• 肝癌患者比較特殊，不僅患有肝癌，還有基礎性肝病（比如病毒性肝炎、肝硬化、肝功能異常等），因此要控制腫瘤的同時控制基礎肝病。

• 高危人群沒有定期進行體檢的習慣，沒有早期發現。

• 新藥及新技術的研究比較匱乏。

近年來，免疫療法作為手術、放療和化療之後的「第四種療法」，可謂是風頭正盛！尤其是免疫療法在肝癌方面的臨床研究一直都從未停歇，有望打破中國肝癌患者多年來的「枷鎖」！

新藥物篇

1 首個一線免疫王炸組合療法將晚期肝癌1年生存率飆升至67.2%！

5月29日，羅氏旗下基因泰克公司宣布，美國FDA批准其重磅PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）聯合抗血管生成藥貝伐珠單抗(Bevacizumab，Avastin)，用於一線治療無法切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者。

這是目前唯一獲得FDA批准一線治療無法切除或轉移性肝細胞癌的癌症免疫治療方案。也是十幾年以來，與標準治療藥物索拉非尼（Sorafenib）相比，首個改善患者總生存期和無進展生存期的治療方案。它有望改變肝癌患者的一線治療範式。

此項批準是基於IMbrave150研究數據，此項研究共納入501例既往未接受過系統性治療的不可切除的HCC患者。患者分為T+A免疫聯合治療組和索拉非尼單藥治療組。根據目前公布的結果顯示，T+A免疫聯合療法在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）上都達到了顯著的改善。

1 實錘1

IMbrave150試驗的初步結果，最早公布在了2019年的歐洲腫瘤內科學會亞洲大會（ESMO Asia）上。

【研究試驗數據】

1. 聯合治療組中位OS尚未達到，索拉菲尼組中位OS為13.2個月（10.4個月~NE）。

2. 與索拉非尼組相比，聯合治療組患者的死亡風險降低42%（風險比為0.58），同時使疾病惡化或死亡風險降低41%（風險比為0.59）。

3. 與索拉非尼組相比，聯合治療組還能延緩患者報告生活質量發生惡化的時間（11.2個月 vs 3.6個月）。

4. 聯合治療組腫瘤的ORR達到27%，其中CRR達6%。

5. 聯合治療組中位PFS為6.8個月，明顯長於索拉非尼組的4.3個月。

6. 根據使用RECIST 1.1標準進行的獨立評估，與索拉非尼組相比，聯合治療組的ORR更高（27％ vs 12％）。使用HCC mRECIST標準進行組合的ORR接近3倍（33％ vs 13％)。

2 實錘2

而在5月14日國際權威雜誌《NEJM（新英格蘭雜誌）》上公布的III期試驗IMbrave150的完整數據中，揭曉了備受矚目的患者12個月生存率（12 Month OS%）數據：T+A組患者12個月生存率，達到67.2%！這一數據，也成功突破了不可切除肝癌一線治療生存期的瓶頸。

3 實錘3

在今年年初的歐洲肝臟研究學會（EASL）肝癌峰會上，IMbrave150試驗中國亞組的數據，也提示T+A可能會更適合中國患者的治療。這項分析中包括了194例中國患者，極具說服力！

下圖中所示，在患者整體有著更高的B肝感染率、大血管侵犯/肝外轉移、甲胎蛋白≥400ng/ml等多種預後不良因素的狀態下，中國亞組患者OS的HR值為0.44，這表明免疫聯合治療方案較索拉非尼方案仍能夠顯著降低死亡風險56%。而且患者6個月生存率達到86.6%，這意味著療效比試驗整體人群更出色！

「T+A」成為全球首個獲批的肝癌一線免疫療法

阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法打破了晚期肝癌一線治療的僵局，與標準療法索拉非尼相比，OS和PFS均有顯著延長。而且此試驗中的緩解持續時間還沒達到，甚至有不少患者達到CR，即腫瘤完全消失，這樣的結果可以稱得上「驚艷」。這也凸顯了免疫治療的優勢——一旦有效，往往長期有效。

相比以往的一線治療方式，「T+A」不僅在療效上效果顯著，而且安全性也得到了認可，在肝癌治療領域有了重大突破。

新技術篇

1 中國人專屬的CAR-T臨床試驗，初戰告捷

小編在5月13日的《China Daily（中國日報網）》上獲悉另外一則令人震撼人心的消息，由上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院腫瘤介入科科主任翟博教授團隊等共同完成相關研究，率先聚焦CAR-T細胞治療的安全性研究。以GPC3為靶點的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的I期臨床研究結果「面世」：治療的安全性和有效性均獲得了令人期待的結果。

通常講到免疫治療大家想到的通常都是PD-1/PD-L1療法，其實還有另外一個重要的方法就是嵌合抗原受體修飾的T淋巴細胞（CAR-T）療法，儘管這方面的研究進展發展相對較弱，且主要立足於血液腫瘤上[FDA僅批准諾華的Kymriah（淋巴瘤）與吉利德的Yescarta（白血病）]，但是醫學研究者們仍舊堅信「兩手都要抓，兩手都要硬」的道理。

那麼今天小編就介紹下上海研究人員完成的世界第一個針對GPC3靶點治療晚期肝癌的探索性CAR-T臨床試驗。

這項突破性的研究成果發表在5月5日的國際權威期刊《Clinical Cancer Research（臨床腫瘤研究）》上，在兩項前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3 + HCC的成年患者（Child-Pugh A）在環磷醯胺和氟達拉濱誘導的淋巴清除後接受了自體CAR-GPC3 T細胞療法。主要目的是評估治療的安全性。

截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值為19.9×10^8的CAR-GPC3 T細胞。所有患者均為GPC3陽性，均接受過手術治療、局部治療或全身性的系統治療，都攜帶B型肝炎病毒（HBV）。

其中有2例患者獲得部分緩解（PR），所有患者6個月、1年和3年的生存率分別為50.3%、42.0%和10.5%，中位生存時間（OS）為278天（39.7周）。

典型病例

這兩例患者生存時間分別是20.5個月（圖P13）和44.2個月（圖P3），其中一例疾病穩定的患者至今生存期將近4年，他在入選時已有下腔靜脈癌栓、右心房癌栓以及淋巴結轉移，治療後AFP（甲胎蛋白）長期維持正常水平且長期生存。

小編有話說

除了上述報導的國外關於肝癌的最新藥物及新型CAR-T細胞療法的突破性臨床研究外，目前國內正在積極開展實體瘤的CAR-T臨床研究。若想評估或諮詢相關內容可致電無癌家園醫學部。此外在如何選擇最佳治療方案和用藥上應該求助於國內外權威專家，這樣才能讓廣大癌友們少走彎路，得到最大的臨床獲益。

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權威專家推薦

黎功

北京清華長庚醫院主任醫師

教授 碩士生導師

Andrew Xiuxuan Zhu

麻省總醫院肝癌研究中心主任

科室：肝癌

專長：結直腸癌、食管癌、膽囊癌、胃腸癌、胰腺癌、肝癌