肝功能異常,不只是病毒性肝炎,還要警惕有可能是這樣一種病!

肝膽疾病專家王東 發佈 2020-04-27T18:02:09+00:00

40多歲的李女士一直身體狀態不錯,在3年前偶然一次體檢時發現轉氨酶升高,去了當地醫院做檢查排除了肝炎病毒感染,但並沒有查清楚轉氨酶升高的具體病因,就開了一些保肝藥物回去吃,由於李女士也沒有感到明顯不舒服,慢慢就把這件事情忘掉了。

40多歲的李女士一直身體狀態不錯,在3年前偶然一次體檢時發現轉氨酶升高,去了當地醫院做檢查排除了肝炎病毒感染,但並沒有查清楚轉氨酶升高的具體病因,就開了一些保肝藥物回去吃,由於李女士也沒有感到明顯不舒服,慢慢就把這件事情忘掉了。

半年前李女士開始覺得身體乏力,做事情總是提不起精神,也不太想吃東西,身上還經常覺得發癢,家人也發現李女士的面色發暗。由於當地醫院查不清病因,李女士趕緊來到北京,這時候她的肝功能化驗就不僅是轉氨酶升高了,還出現了膽紅素的明顯升高(黃疸)以及不少指標都出現異常,經過一系列檢查,包括肝臟穿刺活檢及血清抗體篩查,李女士被確診為「自身免疫性肝炎」。好在還算髮現及時,經過積極治療,李女士的病情得到很好控制,氣色也慢慢好起來,逐漸恢復了昔日的健康。

一、什麼是自身免疫性肝炎?為什麼好發於女性?

自身免疫性肝炎(AIH)最早是由瑞典醫師Jan Waldenstrom於1950首次報導,是一種由針對肝細胞的自身免疫反應所介導的肝臟實質炎症。免疫系統和正常的免疫反應本來是保護機體免受外界致病微生物和體內腫瘤細胞侵犯的正常生理機能,但如果免疫系統出現問題,也會導致各種疾病出現,自身免疫性肝炎就是一種與人體自身免疫反應密切相關的肝實質損害性疾病。

AIH是由於患者的自身免疫耐受被破壞而引起,具體病因和發病機制尚未完全明確,包括遺傳、自身免疫調節功能、藥物或感染誘發、以及腸道菌群失調等多方面因素相互作用,由於女性本身就容易出現各種自身免疫性疾病,因此AIH在女性患者也比較多見,男女發病比例約為1:4,發病年齡大多數在40歲以上。

二、自身免疫性肝炎是肝炎嗎?會不會傳染?

一提起肝炎,大家首先想到的就是傳染病,其實除了病毒性肝炎具有傳染性之外,其他引起肝功能異常的很多疾病雖然也統稱為肝炎,但沒有傳染性,像酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、以及自身免疫性肝炎(AIH)等。不過和其他肝炎不同的是,自身免疫性肝炎的主要致病因素並非來自外界,而是源於自身。

AIH是由異常自身免疫介導的肝臟炎症性損傷,通常認為是遺傳易感個體在環境等因素下誘發起病,這種異常的自身免疫反應是導致肝功能異常的主要原因,如果只靠轉氨酶升高這一指標,是無法和其他肝炎進行鑑別診斷,這也是為什麼李女士最開始未能及時確診的緣故。

三、如何早期發現自身免疫性肝炎?

和其他慢性肝病類似的是,自身免疫性肝炎(AIH)如果未能及時獲得診斷和治療,也會因為肝細胞的不斷破壞和纖維化形成,逐漸進展成肝硬化,甚至肝癌,這時候患者常有明顯黃疸,也可以有脾大、蜘蛛痣、腹水、消化道出血等,30%的AIH患者在就診時就已有肝硬化。

由於自身免疫性肝炎(AIH)的發病常比較隱匿,可以沒有症狀,或者僅表現為某些非特異性症狀——食欲不振、乏力、體重減輕、右上腹不適、皮膚瘙癢,如果伴有肝臟以外的其他免疫性疾病,可以合併有關節疼痛、甲狀腺腫大、血糖升高等,不過很多情況只是在查體時發現肝功能異常。

所以要想及時診斷AIH,只靠症狀是無法早期確診的,對於女性朋友,如果沒有肝炎病毒感染,平時又不喝酒,也沒有明顯脂肪肝,沒有長期吃藥,一旦出現肝功能異常,就要想到有可能是自身免疫性肝炎導致,建議儘早到醫院進一步檢查。

四、自身免疫性肝炎如何進行診斷?

自身免疫性肝炎的診斷應結合臨床症狀、體徵、血清生化、免疫學異常、血清自身抗體以及肝臟組織學等進行綜合診斷,並需排除其他引起肝損傷的疾病,很多檢查還是需要到大型醫院才能夠完成。

1、肝功能檢查:除血清轉氨酶升高之外,還會出現鹼性磷酸酶、谷氨醯轉肽酶、膽紅素水平的升高(黃疸);

2、血清學檢查:血清IgG(或)γ球蛋白水平升高(85%的陽性率)是AIH的一個特徵性表現;

3、自身抗體檢測:根據自身抗體譜區分型——1型AIH的抗核抗體(ANA)和(或)抗平滑肌抗體呈陽性,2型AIH的抗肝腎微粒體-1型抗體和(或)抗肝細胞溶質抗原-1型抗體陽性;還可進行抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體、核周型抗中性粒細胞胞質抗體檢測已明確診斷;

4、肝組織檢查:肝活檢對於診斷AIH和評估肝損傷程度來講是至關重要的,不要擔心肝活檢對肝臟會產生太大傷害,AIH病理學可表現為肝小葉炎症、急性小血管炎、或門管區慢性炎症,但本質都是肝細胞損傷,特徵性表現包括介面性肝炎、淋巴-漿細胞浸潤、「玫瑰花環樣」肝細胞、穿入現象等,如果中央靜脈帶狀壞死和(或)中央靜脈周圍炎被認為是AIH出現急性肝衰竭。

5、無創診斷:天冬氨酸轉氨酶與丙氨酸轉氨酶之比 、纖維化指數因子、紅細胞分布寬度等是AIH進展為肝硬化的獨立危險因素,血液循環中肝臟特異性micro RNA也可作為AIH的快速診斷,瞬時彈性成像技術(肝臟彈性測定)可用來評估肝纖維化和(或)肝硬化,定量檢測血清血管緊張素轉換酶也可用來評價肝纖維化的嚴重程度。

五、自身免疫性肝炎如何治療和定期檢查?

自身免疫性肝炎屬於慢性肝病,治療的總體目標是獲得肝組織學緩解、防止肝炎向肝纖維化進展、防止肝硬化、肝衰竭發生,儘可能延長生存期和提高生活質量,AIH的標準治療手段是免疫抑制療法(糖皮質激素、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等),但應儘可能避免藥物相關副作用。很多AIT患者需要長期服用小劑量激素維持治療,需要注意發生骨質疏鬆、骨折的風險率,尤其是老年人,對於高危人群應定期做骨密度檢查,並給予相應的物理鍛鍊、營養補充和藥物治療。

大部分AIH患者在接受標準治療後轉氨酶可以快速下降,直至恢復正常,少部分人會出現反覆;此外,AIH除有可能進展為肝硬化,其肝細胞癌(HCC)的發病風險雖低於B型肝炎、C型肝炎或原發性膽管炎,但依然要高於正常人群,因此自身免疫性肝炎患者應每3-6個月複查肝功能和免疫球蛋白,還需要定期做影像學檢查,包括超聲波、CT或MRI,病情加重可考慮重複做肝組織活檢。

結語

自身免疫性肝炎(AIH)雖不如病毒性肝炎那麼常見,但容易誤診,因此及早發現、正確診斷和規範化治療是控制AIH病情發展的關鍵。對於不明原因的反覆肝功能異常者,特別是女性朋友,建議儘早到大醫院檢測自身抗體、IgG球蛋白等,必要時通過肝穿刺活檢進行病理檢查,一旦確診即應接受正規治療,同時加強定期檢查,多數情況的治療效果還是很好的。

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