讓人愛又恨的糖皮質激素,啥情況可用?等效劑量咋算?都在這裡!

藥葫蘆娃 發佈 2020-04-12T08:31:35+00:00

新冠肺炎患者用大劑量糖皮質激素治療會存在繼發感染、遠期併發症和排毒時間延長等風險,但當患者出現嚴重炎性反應時,使用糖皮質激素卻有助於抑制炎性分泌物,增強肺部功能,降低患者死亡率。

在新冠肺炎疫情期間,糖皮質激素作為應對重症的治療用藥,在國家衛健委發布的多版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中均被提及。

糖皮質激素在病毒性肺炎中的應用一直存在爭議:有人認為用激素有效;有人認為用激素是弊大於利。新冠肺炎患者用大劑量糖皮質激素治療會存在繼發感染、遠期併發症和排毒時間延長等風險,但當患者出現嚴重炎性反應時,使用糖皮質激素卻有助於抑制炎性分泌物,增強肺部功能,降低患者死亡率。

那麼,如何合理使用糖皮質激素呢?

糖皮質激素可以被劃分為內源性和外源性兩大類。內源性糖皮質激素是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素,包括可的松、氫化可的松;外源性糖皮質激素是人工合成的,包括潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、地塞米松、倍他米松等。內源性糖皮質激素的分泌具有晝夜規律,即清晨8-10點為分泌高潮,隨後逐漸下降,午夜0-2時為分泌低潮期。糖皮質激素的藥理作用及臨床應用十分廣泛,包括抗炎、免疫抑制、抗休克、抗過敏、退熱、刺激骨髓造血功能等。

《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》關於糖皮質激素的使用描述如下:對於氧合指標進行性惡化、影像學進展迅速、機體炎症反應過度激活狀態的患者,酌情短期內(3-5日)使用糖皮質激素,建議劑量不超過相當於甲潑尼龍1-2mg/kg/日,應當注意較大劑量糖皮質激素由於免疫抑制作用,會延緩對冠狀病毒的清除。

「相當於甲潑尼龍1-2mg/kg/日」是什麼意思呢?

臨床上應用糖皮質激素,經常遇到等效劑量換算的問題。等效劑量指的是不同藥物雖然服用的劑量不同,但是療效等同,臨床可根據等效劑量進行不同藥物的替換。等效劑量的換算目前只適用於口服、靜脈及肌肉注射(溶液型注射劑)的給藥途徑。

具體劑量換算見下表。

註:曲安奈德混懸液作用時間為1-2周,複方倍他米松注射液作用時間持續3-4周

與其他藥品不同的是,糖皮質激素的作用持續時間與血漿半衰期不具有相關性,而是由生物半效(衰)期決定的。因此即使體內糖皮質激素代謝和排泄之後,體內激素的生物效應還會持續存在。

糖皮質激素在新冠肺炎中的應用證據並不充分,比如世界衛生組織(WHO)2020年1月28日發布的《疑似新型冠狀病毒感染引起嚴重急性呼吸道感染的臨床管理指南》並不建議使用糖皮質激素治療新冠肺炎,除非有臨床指征。

在嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)和中東呼吸綜合徵(MERS)的治療中,醫務人員發現糖皮質激素存在一些嚴重的不良反應。研究表明,接受長期、大劑量糖皮質激素治療,可能引起糖尿病、缺血性壞死等嚴重併發症。


糖皮質激素不能單純以退熱為目的使用,特別是感染性疾病引起的發熱。

在新冠肺炎治療中應用糖皮質激素,需要把握好以下幾點:

1.嚴禁使用糖皮質激素退熱。

2.對於新型冠狀病毒感染前因自身免疫病、腎病綜合徵、支氣管哮喘等基礎病已經規律使用糖皮質激素的患者,經專科會診後可繼續使用,並結合患者基礎病和感染嚴重程度,對糖皮質激素的使用劑量進行個體化調整。

3.對於新型冠狀病毒感染前因各種原因(如睡眠呼吸障礙、慢性肺動脈高壓、間質性肺疾病、塵肺等)已經存在低氧血症的患者,應用糖皮質激素要更加嚴格地掌握適應證。

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